文章核心观点 - 信达生物公布下一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂taletrectinib关键2期TRUST - I研究结果，该结果发表于《临床肿瘤学杂志》并将在2024年美国临床肿瘤学会年会上口头报告，研究显示taletrectinib疗效显著且安全性良好，两项新药申请已获中国药监局受理并获优先审评资格 [1][2][4] 各部分总结 关于ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC） - 全球每年超百万人被诊断为NSCLC，约1 - 3%的NSCLC患者为ROS1阳性 [6] - 新诊断的转移性ROS1阳性NSCLC患者中，高达35%有脑转移，初始治疗后癌症进展患者脑转移比例增至55%，该类患者治疗进展有限，急需新疗法 [6] 关于taletrectinib - 是口服、强效、中枢神经系统活性、选择性下一代ROS1抑制剂，用于治疗晚期ROS1阳性NSCLC [7] - 正在两项2期单臂关键研究中评估疗效，分别是中国的TRUST - I和全球研究TRUST - II [7] - 获美国FDA和中国NMPA突破性疗法认定 [7] - 2021年，信达生物与AnHeart Therapeutics达成独家许可协议，在大中华区共同开发和商业化taletrectinib [8] 关于2期TRUST - I研究结果 - 研究评估taletrectinib单药治疗173例中国晚期ROS1阳性NSCLC患者疗效，患者分未接受过ROS1 TKI治疗（TKI - 初治）和接受过克唑替尼治疗（TKI - 经治）两组 [9] - 截至2023年11月29日，IRC评估结果显示：TKI - 初治患者中，90.6%患者肿瘤缩小（cORR），脑肿瘤缩小比例87.5%（n = 8；颅内cORR），中位随访23.5个月，中位缓解持续时间和无进展生存期未达到，两年时，78.6%缓解患者仍有缓解，70.5%患者无进展 [10][13] - TKI - 经治患者中，51.5%患者肿瘤缩小（cORR），脑肿瘤缩小比例73.3%（n = 15；颅内cORR），G2032R突变患者肿瘤缩小比例66.7%（n = 12），中位随访9.7个月，中位缓解持续时间10.6个月，无进展生存期7.6个月，九个月时，69.8%缓解患者仍有缓解，47.4%患者无进展 [10][13] - taletrectinib安全性与既往报告一致，最常见治疗期间出现的不良事件为肝酶升高、腹泻、呕吐和贫血，多数为1或2级，神经学不良事件发生率低，因不良事件停药和减量比例低 [10] 关于信达生物 - 2011年成立，使命是为全球患者提供可负担的高质量生物制药，开发针对癌症、心血管和代谢、自身免疫和眼科疾病的创新药物 [13] - 已上市10款产品，4项新药申请正在监管审查中，4项资产处于3期或关键临床试验阶段，18个分子处于早期临床阶段 [14] - 与超30家全球医疗保健公司合作 [14]