文章核心观点 - 临床阶段公司Molecular Templates更新临床阶段项目进展，强调ETBs疗法潜力，介绍MT - 6402、MT - 0169和MT - 8421管线亮点 [1][2][5] 公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发靶向生物疗法，利用ETBs平台技术为癌症和免疫介导疾病创造新疗法 [9] 公司管线亮点 MT - 6402（PD - L1靶向ETB） - 在经检查点治疗的实体瘤患者中持续展现单药活性 [5] - 对经大量预处理、对肿瘤免疫疗法进展或耐药患者有单药活性 [6] - 头颈部癌症治疗中，两名低PD - L1表达头颈鳞癌患者用MT - 6402单药治疗获部分缓解，仍在治疗；四名患者病情稳定，两名肿瘤缩小，所有有肿瘤反应或缩小患者PD - L1表达≤20% CPS [6] - 肺癌治疗中，一名高PD - L1表达非小细胞肺癌患者在1b期单药剂量扩展研究中获未确认部分缓解，此前多种治疗进展，第8周期PET扫描无活跃转移性疾病迹象；另外三名高PD - L1表达患者，两名疾病进展，一名因COVID去世无法评估 [6] - 安全性良好，无超过3级药物相关不良事件 [6] - 持续招募低PD - L1表达头颈鳞癌患者和高PD - L1表达实体瘤患者 [6] MT - 0169（CD38靶向ETB） - 早期临床前和临床数据显示其在严重免疫介导疾病中的潜力 [5] - 临床概念验证支持在免疫介导疾病中清除CD38 + 细胞，MT - 0169在复发或难治性多发性骨髓瘤患者1期研究中有效耗竭CD38 + 免疫细胞，无3级或以上药物相关不良事件 [6][11] - 作用机制独特，通过内化CD38和新机制破坏细胞，在体外细胞杀伤试验中对浆细胞和低水平表达CD38的T细胞有强效 [6] - 可克服抗体耐药性，独特作用机制和无Fc结构域可避免CD38抗体耐药机制，可与FcRn靶向疗法联合 [6][7] - 公司将继续在血液学领域开发MT - 0169，并评估其在严重免疫介导疾病中的潜力 [11] MT - 8421（CTLA - 4 ETB） - 旨在破坏CTLA4 + Tregs，缓解肿瘤微环境中的免疫抑制 [11] - 1期剂量递增早期观察到药效学效应，首批三名患者给药无3级或以上药物相关不良事件，一名患者第2周期末疾病进展，两名患者病情稳定，显示外周Tregs耗竭和IL - 2显著升高，一名患者ctDNA显著降低 [11] - 1期研究第二队列48 mcg/kg正在招募患者 [11]