核心观点 - Crinetics Pharmaceuticals 在 ENDO 2024 会议上展示了其口服药物 paltusotine 在治疗肢端肥大症（acromegaly）中的临床数据，显示其在生化指标和症状控制方面的快速、持久效果 [1][2] - Paltusotine 在 PATHFNDR-2 试验中显著降低了 IGF-1 水平，并在 PATHFNDR-1 试验中减少了患者的日常症状波动 [4][6] - 公司计划在 2024 年下半年提交新药申请（NDA）[1][9] 临床试验数据 PATHFNDR-2 试验 - PATHFNDR-2 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期试验，针对 111 名未经药物治疗的肢端肥大症患者 [2] - 56% 的 paltusotine 治疗组患者达到 IGF-1 水平 ≤ 1.0 倍正常上限（xULN），而安慰剂组仅为 5% [4] - 92.6% 的患者在治疗结束时 IGF-1 水平下降 [4] - 药物耐受性良好，未报告严重不良事件 [4] PATHFNDR-1 试验 - PATHFNDR-1 是一项针对从注射药物（如奥曲肽或兰瑞肽）转换至 paltusotine 的患者的 III 期试验 [3] - 使用 Acromegaly Symptom Diary（ASD）评估，paltusotine 显著减少了症状波动，包括头痛、关节疼痛、疲劳等 [6] - 患者报告的症状波动频率显著低于注射治疗 [6] ACROBAT Advance 扩展研究 - ACROBAT Advance 是一项为期六年的开放标签扩展研究，评估 paltusotine 的长期安全性和有效性 [8] - 在 42 个月的治疗中，IGF-1 水平保持稳定，症状控制良好 [12] - 最常见的不良事件为关节痛（37.2%）、头痛（30.2%）和疲劳（23.3%）[12] 药物开发进展 - Paltusotine 是一种每日一次的口服选择性生长抑素受体 2（SST2）激动剂，已完成 III 期肢端肥大症试验和 II 期类癌综合征试验 [10] - 公司计划在 2024 年下半年向 FDA 提交 NDA [1][9] 行业背景 - 肢端肥大症是一种罕见疾病，通常由垂体腺瘤引起，导致生长激素（GH）和 IGF-1 水平升高 [11] - 目前的标准治疗为每月注射生长抑素类似物，但患者常因注射疼痛和副作用而负担较重 [14] - Paltusotine 的开发旨在提供一种更便捷的口服治疗选择，减少患者负担 [7][10]