文章核心观点 公司在Moderna肿瘤投资者活动上介绍肿瘤管线进展 强调INT疗法潜力 并对其他项目和外部合作进行说明 还回应了投资者关于试验、市场、剂量等方面的问题 [2][4][7] 公司介绍 - 公司参与者包括总裁Stephen Hoge、治疗与肿瘤开发主管Kyle Holen等 [1] - 会议电话参与者来自RBC Capital Markets、Barclays等多家机构 [1] 议程安排 - 由Kyle Holen介绍INT整体框架及对癌症治疗的影响 [5] - Michelle Brown讲解本周ASCO上展示的INT数据 [5] - Kyle Holen介绍早期临床阶段的其他项目 [6] - Rose Loughlin分享外部合作工作 [6] INT疗法介绍 - INT是个体化新抗原疗法 包含多达34种患者特异性新抗原 以单链mRNA形式肌内注射 激活T细胞靶向癌细胞 [13] - 公司关注可切除癌症中INT的应用 也探索其在早期癌症管理、转移设置等方面的潜力 [9] INT疗法临床数据 3年随访数据 - 随机II期研究3年随访数据显示 INT联合派姆单抗在无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）上有显著持久改善 RFS风险降低49% 远处转移降低62% [16][18][26] - 总生存期呈积极趋势 联合组3年时96%患者存活 风险比为0.425 [20] - 联合疗法在不同生物标志物人群中均优于派姆单抗标准疗法 且不受HLA状态影响 [21][23] - 联合疗法安全性可控 未增加严重不良事件、3级不良事件和免疫介导不良事件 [25] 既往会议数据 - ESMO会议数据显示 无论ctDNA状态如何 INT联合派姆单抗均优于派姆单抗 且能早期产生影响 [31][32] - NRP201研究发现ctDNA有3种模式 联合疗法使分子应答者数量翻倍 [33][37] 研究进展 - 与默克合作开展多项研究 包括辅助性黑色素瘤、非小细胞肺癌等多个肿瘤类型的试验 [38] - 这些研究为随机、辅助性试验 旨在显示INT相对于标准疗法的统计学意义改善 [39] 其他项目介绍 4359疗法 - 4359是一种检查点抗原特异性疗法 可引导T细胞靶向IDO或PD - L1 有直接肿瘤效应 [43] - 正在进行I期试验 与检查点抑制剂联合用于转移性疾病 包括非小细胞肺癌和一线转移性黑色素瘤研究 [44] 2752疗法 - 2752是三联疗法 由OX40、IL - 23和IL - 36的mRNA直接注射到肿瘤中 引发强大免疫反应 有远隔效应 [45] - I期试验已纳入多种肿瘤 正在扩展到黑色素瘤CPI难治性设置 还有一项DCIS的研究者发起研究显示出良好免疫反应 [46][47] 外部合作 TCR双特异性抗体 - 与Immatics合作开发TCR双特异性抗体 可识别癌细胞MHC呈递的特定肽 开辟新的T细胞衔接子靶标空间 [50][51] - 平台具有制造、速度和成本优势 可追求更多HLA类型 还能进行多路复用 结合不同双特异性抗体 [52][53] T细胞疗法增强剂 - 与Immatics和CARsgen合作 为工程化T细胞疗法提供mRNA增强剂 促进T细胞激活和增殖 [55][56][57] 体内细胞疗法 - 与Carisma合作开展CARM领域的体内细胞疗法 用mRNA和LNP转染患者髓样细胞 使其在肿瘤环境中发挥作用 [59][60] 问答环节 加速批准 - 公司认为加速批准是合理问题 但未给出概率 最终由监管机构决定 需考虑疗效持久性、制造设施和III期试验入组情况 [66][67][108] NADINA试验影响 - 公司认为NADINA试验存在问题 如为研究者发起、随访时间短、副作用大、符合条件患者少等 目前仍以派姆单抗为辅助治疗标准 [68][69] 市场机会 - 公司认为INT不是小众市场 美国及全球有大量患者需求 且应不受组织学限制 可应用于多种肿瘤类型 [76] 转移设置策略 - 公司在关注转移设置机会 基于头颈部癌症数据和ctDNA阳性患者反应 认为有潜力进入转移空间 但需进一步研究 [79][81] 命名和剂量决策 - 从PCV更名为INT是因为INT作为治疗而非预防疗法 且部分监管机构对“疫苗”一词有分类问题 [83][84][85] - 基于P201数据确定剂量 未来研究将沿用相同剂量和时间表 仅做少量修改 认为当前剂量和时间表能有效激活T细胞且不使其耗尽 [86][87][88] 新辅助治疗 - 目前新辅助治疗未显著改变全球标准治疗 公司认为继续在辅助设置中使用INT是最佳策略 但也在探索其他肿瘤类型的新辅助治疗机会 [90][91][95] T细胞反应 - P201研究未重点关注T细胞反应 正在开展Part B进行额外转化分析 目前P101研究显示约1/3新抗原能引发T细胞反应 [99][100][101] 提交申请时间 - 公司认为需满足疗效持久性、制造设施和III期试验入组完成3个条件 下一步是完成III期试验入组 之后与默克共同决定是否提交申请及公开披露 [108][110][111]