文章核心观点 公司在2024年意大利米兰举行的EASL国际肝脏大会上公布了pemvidutide在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）方面的抗炎和抗纤维化特性新数据，显示其在治疗MASH和肥胖上有潜力，有望区别于获批疗法和其他临床候选药物 [1][2] 研究数据 WED - 212（摘要3002） - 对64名参与pemvidutide在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）1期研究的受试者进行24周治疗，评估FibroScan® - AST（FAST）变化，基线ALT≥30 IU/L的受试者还评估MRI - PDFF和ALT分数变化 [2] - 基线时MASH进展中高风险（FAST≥0.35）的受试者接受pemvidutide治疗24周后，高达75%的人风险降至低水平（FAST < 0.35），而安慰剂组为25% [2] - 24周时，高达60%的受试者MRI - PDFF（≥30%）和ALT（≥17 IU/L）同时降低，安慰剂组为0%，其他MASH临床试验显示二者同时降低与MASH缓解可能性显著增加相关 [2] WED - 219（摘要2881） - 用定量系统药理学（QSP）计算模型预测pemvidutide对MASH结果的影响及GLP - 1和胰高血糖素受体激动作用的相对贡献，以pemvidutide在MASLD受试者的临床试验数据校准每周一次1.8 mg剂量24周的定量效果 [3] - pemvidutide对体重减轻和肝脏脂肪含量的临床报告效果与QSP预测效果强相关 [3] - QSP模型预测每周一次1.8 mg的pemvidutide在24周时可使MASH完全缓解，纤维化中位数改善1分 [3] - 与仅GLP - 1受体激动作用相比，GLP - 1和胰高血糖素受体激动作用结合还可额外降低肝脏脂肪含量和NAFLD活动评分（NAS）中位数，仅GLP - 1受体单药治疗在24周内对纤维化无影响 [3][4] WED - 251（摘要2985） - 对超重或肥胖、伴或不伴MASLD的受试者在pemvidutide 1期研究期间采集的样本进行血浆脂质组学分析 [4] - 接受pemvidutide治疗的受试者血清脂质较基线显著降低，包括与MASH和心血管疾病相关的糖磷脂、鞘脂和其他炎性脂质亚类 [4] - pemvidutide治疗还与胆汁酸失调减少相关，肥胖和胰岛素抵抗是MASH和MASLD的关键风险因素，会导致胆汁酸失调，且MASLD进展时胆汁酸失调会加重 [4] 药物信息 - pemvidutide是一种新型、研究性、基于肽的GLP - 1/胰高血糖素双受体激动剂，用于治疗肥胖和MASH，激活GLP - 1和胰高血糖素受体可模拟饮食和运动对减肥的互补作用，胰高血糖素对肝脏脂肪代谢有直接作用，可快速降低肝脏脂肪和血清脂质水平 [6] - 每周一次的pemvidutide在临床试验中表现出显著的减肥效果，能大幅降低甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、肝脏脂肪含量和血压，美国FDA已授予其治疗MASH的快速通道资格 [6] - pemvidutide最近完成了MOMENTUM 2期肥胖试验，正在进行IMPACT 2b期MASH试验 [6] 公司信息 - Altimmune是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发创新的下一代基于肽的疗法，正在开发用于治疗肥胖和MASH的GLP - 1/胰高血糖素双受体激动剂pemvidutide [7]