文章核心观点 - 公司在欧洲肝脏研究协会大会上公布denifanstat治疗MASH的FASCINATE - 2 2b期临床试验积极数据，该药物在改善纤维化等方面效果显著，公司计划下半年启动3期注册项目 [1][2] 分组1：公司及药物介绍 - Sagimet是临床阶段生物制药公司，开发靶向功能失调代谢和纤维化途径的新型脂肪酸合酶抑制剂，主要候选药物denifanstat是口服、每日一次的选择性FASN抑制剂，用于治疗MASH [1][9] 分组2：临床试验介绍 - FASCINATE - 2 2b期临床试验是52周随机、双盲、安慰剂对照试验，评估denifanstat与安慰剂对168名活检确诊的中度至重度纤维化MASH患者的安全性和组织学影响，患者按2:1随机接受50mg denifanstat或安慰剂，每日口服一次，试验结束时由病理学家评估活检组织学终点，还使用人工智能数字病理学分析肝脏活检 [8] 分组3：试验结果 疗效数据 - 主要终点方面，意向治疗人群中，无纤维化恶化且NAS降低≥2分的MASH缓解率denifanstat组为38%，安慰剂组为16%，p = 0.0035；NAS降低≥2分且无纤维化恶化的比例denifanstat组为26%，安慰剂组为11%，p = 0.0173 [4][5] - 次要终点方面，ITT人群中纤维化改善≥1期且MASH无恶化的比例denifanstat组为30%，安慰剂组为14%，p = 0.0199；F3人群中该比例denifanstat组为49%，安慰剂组为13%，p = 0.0032；mITT人群中纤维化改善≥2期且MASH无恶化的比例denifanstat组为20%，安慰剂组为2%，p = 0.0065；F3人群中该比例denifanstat组为34%，安慰剂组为4%，p = 0.0050 [4][5] - mITT人群中，治疗52周后有益多不饱和甘油三酯显著增加，denifanstat组为+42%，安慰剂组为 - 4%，p < 0.001 [4][5] - mITT人群中，denifanstat活性生物标志物三棕榈精在4周和13周时显示从头脂肪生成持续早期减少，4周时denifanstat组为 - 2.4ug/mL，安慰剂组为 - 0.4ug/mL，p = 0.001；13周时denifanstat组为 - 2.1ug/mL，安慰剂组为 - 0.1ug/mL，p = 0.005 [4][5] 安全性和耐受性 - 未观察到与治疗相关的严重不良事件，多数不良事件为轻度至中度，无≥3级治疗相关不良事件和药物性肝损伤信号，最常见治疗相关不良事件按系统器官分类为眼部疾病、胃肠道疾病和皮肤及皮下组织疾病，denifanstat组导致治疗中断的治疗新发不良事件发生率为19.6%，安慰剂组为5.4% [6] 分组4：后续计划 - 公司计划今年下半年启动denifanstat治疗伴有纤维化的MASH的3期注册项目 [2] 分组5：网络直播信息 - 管理层将于2024年6月13日上午9:30 PT（下午12:30 ET）与首席研究员Rohit Loomba博士进行网络直播讨论数据，参与者可参加基于聊天的问答环节，直播将在公司网站活动与演示部分提供，活动结束后约90天可查看存档回放 [7] 分组6：行业信息 - MASH是一种进行性严重肝病，全球估计影响超1.15亿人，美国近期仅一种获批治疗方法，欧洲尚无获批治疗方法，2023年全球肝病医学协会和患者组织决定将非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎分别更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝病和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 [10]