核心观点 - Denifanstat在FASCINATE-2 Phase 2b临床试验中显示出显著的疗效，特别是在改善肝纤维化方面，达到了FDA加速批准MASH治疗的主要和次要终点 [1][2][3] - Denifanstat在ITT和F3亚组中显著改善了肝纤维化≥1阶段和≥2阶段，且未恶化MASH [1][4][5] - Denifanstat的安全性良好，未观察到与治疗相关的严重不良事件 [6] 临床试验结果 - 主要终点：在ITT人群中，Denifanstat组38%的患者达到NAS减少≥2点且未恶化纤维化，显著高于安慰剂组的16% [4][5] - 次要终点：在ITT人群中，Denifanstat组30%的患者达到纤维化改善≥1阶段且未恶化MASH，显著高于安慰剂组的14% [4][5] - 在F3亚组中，Denifanstat组49%的患者达到纤维化改善≥1阶段且未恶化MASH，显著高于安慰剂组的13% [4][5] - 在mITT人群中，Denifanstat组20%的患者达到纤维化改善≥2阶段且未恶化MASH，显著高于安慰剂组的2% [4][5] 生物标志物和安全性 - Denifanstat的生物标志物Tripalmitin在4周和13周时显示出早期和持续的脂肪生成减少 [1][4] - 在52周治疗结束时，Denifanstat组的多不饱和甘油三酯显著增加42%，而安慰剂组减少4% [4][5] - 安全性方面，Denifanstat组的不良事件多为轻度至中度，未观察到与治疗相关的严重不良事件 [6] 公司计划和行业背景 - 公司计划在2024年下半年启动Denifanstat的Phase 3注册试验 [2] - MASH是一种严重的肝脏疾病，全球影响超过1.15亿人，目前仅有一种在美国获批的治疗方法 [10] - 公司专注于开发针对代谢和纤维化途径的FASN抑制剂，Denifanstat是其主要的候选药物 [9]