文章核心观点 - 疫苗公司Vaccinex宣布其治疗阿尔茨海默病的pepinemab治疗随机、安慰剂对照双盲研究的最后一名患者完成最后一次访视，公司预计6月锁定数据库，7月晚些时候报告关键结果 [1][11] 公司信息 - 疫苗公司Vaccinex是一家临床阶段的生物技术公司，拥有pepinemab的全球商业和开发权，是与默克合作开展的KEYNOTE - B84研究的主办方 [1][4] 研究资金 - SIGNAL - AD研究部分资金来自阿尔茨海默病药物发现基金会的两笔共475万美元投资，以及阿尔茨海默病协会的75万美元赠款 [2] 药物作用机制 - pepinemab是一种人源化IgG4单克隆抗体，可阻断SEMA4D，SEMA4D与大脑星形胶质细胞上的plexin - B1受体结合，会使星形胶质细胞从正常支持功能转变为神经毒性炎症活动，加速和加重阿尔茨海默病进展，pepinemab可阻断SEMA4D信号传导，防止星形胶质细胞激活的有害后果 [6][7][8] 研究情况 神经疾病研究 - pepinemab正在阿尔茨海默病的1b/2期SIGNAL - AD研究中作为单一疗法进行研究，公司还在探索其在亨廷顿病的潜在3期开发 [9] - SIGNAL - AD研究的关键结果包括安全性和耐受性，以及pepinemab治疗对大脑代谢活动（通过FDG - PET检测）和星形胶质细胞反应性（通过血浆中胶质纤维酸性蛋白GFAP水平反映）的影响；次要终点包括血浆中磷酸化tau肽p - tau 217水平；还将使用几个经过验证的认知量表作为探索性终点来评估对认知衰退的潜在治疗效果 [7] 肿瘤研究 - 在肿瘤学方面，pepinemab正在复发性或转移性头颈癌（HNSCC）的1b/2期KEYNOTE - B84研究中与KEYTRUDA联合评估，在转移性胰腺腺癌（PDAC）的1b/2期研究中与BAVENCIO联合评估，肿瘤临床项目还包括几项在实体瘤（包括乳腺癌和黑色素瘤）中的研究者发起的研究 [9] 药物优势 - pepinemab在不同神经和癌症适应症的多项临床试验中耐受性良好，安全性良好，美国有600万人被诊断患有阿尔茨海默病，当前抗Aβ淀粉样蛋白抗体治疗存在局限性，若获批，pepinemab可能成为有吸引力的替代疗法或与抗Aβ联合使用以增强对患者的益处 [7][8]