文章核心观点 - 疫苗公司Vaccinex宣布阿尔茨海默病药物pepinemab治疗研究最后一名患者完成最后一次访视，公司预计6月锁定数据库，7月晚些时候公布关键结果，pepinemab在神经退行性疾病和癌症治疗方面有潜在应用价值 [7][8] 关于Pepinemab - pepinemab是一种人源化IgG4单克隆抗体，旨在阻断SEMA4D，在多项不同神经和癌症适应症临床试验中耐受性良好，安全性良好 [10] - pepinemab正在阿尔茨海默病1b/2期SIGNAL - AD研究中作为单一疗法进行研究，并在探索亨廷顿病潜在3期开发；在肿瘤学方面，正在复发性或转移性头颈癌（HNSCC）1b/2期KEYNOTE - B84研究中与KEYTRUDA联合评估，在转移性胰腺腺癌（PDAC）1b/2期研究中与BAVENCIO联合评估，肿瘤临床项目还包括多项实体瘤研究者发起的研究 [4] 关于Vaccinex Inc. - 公司是一家临床阶段生物技术公司，通过抑制Semaphorin 4D（SEMA4D）开创了一种差异化方法来治疗神经退行性疾病和癌症，公司拥有pepinemab全球商业和开发权，是KEYNOTE - B84研究的赞助商 [11][12] - SIGNAL - AD研究部分由阿尔茨海默病药物发现基金会（ADDF）两次投资共475万美元和阿尔茨海默病协会75万美元赠款资助 [9] 研究相关情况 - 公司科学家发现阿尔茨海默病进展中，SEMA4D在应激或受损神经元上高度上调，与星形胶质细胞上的plexin - B1受体结合后，星形胶质细胞会从正常支持功能转变为神经毒性炎症活动，加速和加重AD进展，公司假设pepinemab抗体治疗可阻断SEMA4D信号传导，防止星形胶质细胞激活的一些或所有破坏性后果 [6] - SIGNAL - AD研究关键结果将包括安全性和耐受性，以及pepinemab治疗对大脑代谢活动（通过FDG - PET检测）和星形胶质细胞反应性（反映在血浆胶质纤维酸性蛋白GFAP水平）的影响；次要终点包括血浆磷酸化tau肽（p - tau 217）水平；还将采用几个经过验证的认知量表作为探索性终点来评估对认知衰退的潜在治疗效果 [6] - 公司认为美国有600万阿尔茨海默病患者，且当前抗Aβ淀粉样蛋白抗体治疗存在局限性，若pepinemab获批，可能成为有吸引力的替代治疗方法或与抗Aβ联合使用以增强患者获益，到目前为止，pepinemab在共招募600多名患者的临床试验中耐受性良好 [6]