文章核心观点 - 公司展示了SZN - 043的1a期研究初步结果，该药物安全且耐受性良好，有Wnt信号激活等效果，同时介绍了其后续研究计划及SZN - 413的合作开发情况 [4][10] 公司概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注发现和开发选择性调节Wnt通路的候选药物，聚焦严重肝脏和眼部疾病 [7] SZN - 043研究情况 1a期试验 - 试验在40名健康志愿者和8名有肝硬化病史患者中进行，确定了安全且耐受性良好的剂量，单剂或多剂静脉输注剂量范围为0.5mg/kg至3mg/kg [11] - 部分受试者出现轻度至中度、短暂且与剂量相关的血清转氨酶升高，无需干预可自行缓解，且与肝病或胆管损伤的其他临床病理变化无关 [11] - 确认了靶点结合，表现为碱性磷酸酶（ALP）短暂升高，表明SZN - 043与肝细胞表面的去唾液酸糖蛋白（ASGPR）结合并使其消除 [12] - 证明了Wnt信号激活，美沙西汀呼气试验显示给药后美沙西汀清除率增加，表明肝细胞中Wnt靶基因CYP1A2被激活 [12] - 肝定量测量显示门静脉肝滤过率（HFR）增加，可能与SZN - 043介导的胆酸盐清除诱导有关 [12] 后续计划 - 针对严重酒精相关性肝炎的1b期临床试验于2024年第二季度开始招募患者，公司预计2025年上半年可能获得概念验证数据，将评估安全性、药代动力学、免疫原性和多个疗效终点 [5][13] SZN - 413研究情况 - 2022年第四季度，公司与勃林格殷格翰达成战略合作，开发用于治疗视网膜疾病的SZN - 413 [14] - 勃林格殷格翰获得独家全球许可，支付1250万美元预付款，公司还有资格获得高达5.87亿美元的基于成功的开发、监管和商业里程碑付款以及销售额的中个位数至低两位数特许权使用费 [14] - 临床前视网膜病变模型数据显示，SZN - 413可有效刺激眼部Wnt信号，诱导正常视网膜血管再生，抑制病理性血管生长并减少血管渗漏 [6] Wnt信号相关 - Wnt信号在许多重要器官和组织的发育、稳态和再生中起关键作用，调节Wnt信号通路有治疗退行性疾病和组织损伤的潜力，公司平台和专有技术有克服Wnt通路治疗策略局限性的潜力 [15]