文章核心观点 - 临床阶段制药公司Processa宣布下一代卡培他滨（NGC - Cap）1b期临床试验初步评估有积极疗效结果，确定了最大耐受剂量（MTD）和推荐的2期剂量范围（RP2DR） [16] 关于Processa Pharmaceuticals公司 - 专注开发下一代化疗（NGC）药物以提高癌症治疗安全性和有效性，结合新型肿瘤管线、有效抗癌活性分子、监管科学方法及确定FDA批准最佳剂量方案经验，有望为癌症患者提供更好治疗选择并增加NGC药物获批概率 [2] - 药物开发方法基于超30年专业知识，团队有在FDA各部门获超30项适应症批准记录，有使用FDA“Optimus Oncology”计划原则确定最佳剂量方案经验 [2] - NGC药物优势预计包括减少因副作用停药患者、提高癌症缓解率、使超20万患者受益，目前正开展多项研究，如确定下一代卡培他滨2期研究最佳剂量方案等 [2] NGC - Cap相关情况 - 结合公司不可逆二氢嘧啶脱氢酶（DPD）酶抑制剂PCS6422和低剂量卡培他滨，卡培他滨口服后代谢成5 - FU，5 - FU进一步代谢为抗癌的合成代谢物和致副作用的分解代谢物，DPD酶促使5 - FU转化为分解代谢物 [5][11] - PCS6422不可逆抑制DPD，单独使用无毒无活性，与卡培他滨或5 - FU联用可减少5 - FU代谢为仅致副作用的分解代谢物，使更多5 - FU到达癌细胞 [6] NGC - Cap 1b期临床试验结果 - 所有可评估患者中，接受一剂PCS6422和7天卡培他滨治疗，66.7%（12例中的8例）患者出现部分缓解（PR）或疾病稳定（SD），无进展生存期（PFS）约5至11个月 [3] - 卡培他滨最大耐受剂量（MTD）225mg每日两次，单剂PCS6422后给药，3例可评估患者（100%）有PFS，疾病进展时间约5至7个月 [3] - 卡培他滨第二高剂量150mg每日两次，单剂PCS6422后给药，66.7%（3例中的2例）可评估患者有SD，疾病进展时间约3至7个月 [3] - 与卡培他滨单药治疗转移性结直肠癌患者相比，联合治疗总体缓解率和无进展生存期更优，单药治疗总体缓解率约21%，疾病进展时间约4.5个月 [3] - 所有剂量下，与卡培他滨单药治疗相比，5 - 氟尿嘧啶（5 - FU）暴露量更高，氟 - β - 丙氨酸（FBAL）暴露量更低，副作用相似或更好，初步分析显示有早期抗肿瘤活性证据 [4][9] 后续计划 - 这两个剂量方案将在乳腺癌患者2期试验中进一步评估，以确定关键试验的最佳剂量方案 [3] - 公司将在2024年第三季度开展乳腺癌2期最佳剂量方案试验 [4]