文章核心观点 - Ultragenyx和Mereo BioPharma公布setrusumab治疗成骨不全症（OI）的14个月积极结果，该药显著降低骨折发生率并改善骨密度，且无治疗相关严重不良事件 [1][4] 研究结果 - 14个月数据显示setrusumab治疗使年化骨折率大幅持续降低67%，中位年化骨折率降至0.00（p=0.0014） [1][2] - 治疗使腰椎骨密度（BMD）持续显著改善，12个月时较基线平均增加22%（p<0.0001），Z评分平均改善+1.25（p<0.0001） [1][3] - 截至数据截止日期，研究未观察到治疗相关严重不良事件，常见不良事件与Asteroid研究一致，无setrusumab相关超敏反应报告 [4] 公司信息 - Ultragenyx是致力于为严重罕见和超罕见遗传病患者提供新药的生物制药公司，有多元化获批疗法和候选产品组合 [5] - Mereo BioPharma是专注于开发罕见病创新疗法的生物制药公司，有两款罕见病候选产品setrusumab和alvelestat，还有两款肿瘤学候选产品 [12][28] - 两家公司基于合作和许可协议在全球合作开发setrusumab，开展针对OI亚型I、III和IV的儿科及年轻成人患者的后期项目 [26] 研究项目 - 全球无缝2/3期Orbit研究评估setrusumab对5至25岁患者临床骨折率的影响，2期部分24名患者随机分组确定3期最佳给药策略，3期已招募158名患者 [8][17] - 全球3期Cosmic研究是针对2至<7岁患者的开放标签、随机、活性对照研究，评估setrusumab与静脉注射双膦酸盐（IV - BP）疗法对降低总骨折率的效果，已招募69名患者 [18] 疾病介绍 - 成骨不全症（OI）是一组影响骨代谢的遗传疾病，约85% - 90%的病例由COL1A1或COL1A2基因变异引起，导致胶原蛋白异常、骨脆性增加、骨密度降低等问题，全球尚无获批治疗方法，约6万人受影响 [9] 药物介绍 - Setrusumab是一种完全人源单克隆抗体，可抑制骨形成负调节因子硬化蛋白，有望增加OI患者新骨形成、骨密度和骨强度 [19]