文章核心观点 - 帕拉丁技术公司启动布雷默浪丹与替尔泊肽联合治疗肥胖症的2期临床试验，预计2024年底得出 topline 数据，旨在证明联合用药在减轻体重方面的安全性和更高疗效 [1][8] 关于肥胖症 - 肥胖定义为身体质量指数（BMI）≥30 kg/m²，是全球日益严重的公共卫生问题，与总体死亡率上升和多种严重健康状况相关，降低患者生活质量，增加医疗资源使用和经济负担 [4] - 美国约42%的成年人和五分之一12 - 19岁青少年患有肥胖症 [4] 关于黑素皮质素4受体激动剂对肥胖症的影响 - 下丘脑室旁核的黑素皮质素4受体（MC4R）在食欲调节中起核心作用，MC4R通路信号抑制的基因突变会导致暴饮暴食、能量消耗减少和早发性肥胖，是几种罕见遗传性肥胖症的病因 [3] - 刺鼠相关肽是MC4R的内源性拮抗剂，与神经肽Y共同刺激食欲，而α - 和β - 促黑素细胞激素等MC4R激动剂促进饱腹感，因此MC4R激动是潜在肥胖治疗的有吸引力靶点 [3] 关于帕拉丁 - 帕拉丁是一家生物制药公司，基于调节黑素皮质素受体系统活性的分子开发一流药物，拥有针对未满足重大医疗需求和商业潜力疾病的靶向、受体特异性候选产品 [5][8] - 公司战略是开发产品，然后与行业领导者建立营销合作以实现商业潜力最大化 [5] - 公司凭借在MC4R激动剂设计和开发方面的丰富经验和广泛知识产权组合，继续开发新型高选择性MC4R激动剂，包括口服小分子MC4R激动剂，用于潜在治疗多种代谢适应症，包括某些罕见遗传性肥胖疾病 [9] 临床试验情况 - 名为“BMT - 801：一项关于布雷默浪丹与替尔泊肽（GLP - 1/GIP）联合治疗肥胖症的安全性、耐受性和有效性的2期、随机、双盲、安慰剂对照临床试验”已获美国食品药品监督管理局批准 [2] - 该研究计划在美国五个试验点招募最多60名正在使用替尔泊肽的患者，患者将接受多项安全性和有效性评估，以分析布雷默浪丹单独或与GLP - 1/GIP疗法联合治疗一般肥胖症的有效性 [2] - 试验主要终点是证明布雷默浪丹与替尔泊肽联合用药在减轻体重方面的安全性和更高疗效，预计2024年底得出 topline 数据 [1][8] - 尽管GLP - 1激动剂目前是肥胖症的标准治疗方法，但数据显示67%的患者因副作用和第一年的平台效应而停药，公司认为MC4R激动剂与GLP - 1激动剂联合使用将在较低剂量下实现显著减肥效果，提高患者耐受性和生活质量，这一观点得到已发表的临床前数据和多项临床研究支持 [1]