文章核心观点 - 公司公布MP0621的临床前概念验证数据，验证Switch - DARPin平台在体内的可行性及MP0621作为下一代支持造血干细胞移植（HSCT）疗法的潜力，有望用于治疗急性髓系白血病（AML）患者 [8] 公司介绍 - 公司是临床阶段的生物技术公司，专注设计和开发DARPin疗法，有多个处于临床前和临床开发阶段的项目，主要聚焦肿瘤学领域，利用DARPins优势为患者提供解决方案，成立于2004年，在瑞士苏黎世和美国马萨诸塞州康科德设有办事处 [5] MP0621项目背景 - HSCT为AML等疾病患者提供潜在治愈方法，但移植前预处理的毒性常需降低强度，增加疾病复发可能性，需要更安全有效的治疗方法改善HSCT结果，MP0621旨在最大化HSCT对AML患者的治疗潜力 [9] MP0621设计原理 - 设计目的是根除造血干细胞（HSCs），避免当前高强度预处理方案的毒性，通过CD16a激活自然杀伤细胞和巨噬细胞，选择性杀死cKit阳性细胞，cKit对干细胞维持和更新至关重要，是选择HSCs和白血病干细胞的有吸引力靶点，CD47广泛表达为“别吃我”信号，阻断CD47可增强对结合干细胞的损伤，但全身性抗CD47阻滞剂毒性大，因此需要有条件和靶向性地阻断CD47 [2] - Switch - DARPin平台为多特异性DARPin候选药物提供逻辑门控“开/关”功能，MP0621中的Switch - DARPin结合细胞cKit或抗CD47 DARPin结合物，结合细胞上的cKit后，会暴露抗CD47 DARPin，进而结合并阻断CD47的“别吃我”信号，利用CD47抑制作用且不影响健康细胞 [10] MP0621临床前研究成果 - 临床前安全性、有效性和药代动力学支持MP0621选择性杀死cKit阳性细胞和有条件阻断CD47的潜力，且全身副作用有限 [1] - MP0621选择性阻断表达cKit细胞上的CD47，有条件地阻断CD47可增强cKit靶向治疗的疗效，吞噬作用与抗cKit和抗CD47单克隆抗体组合相当 [11] - MP0621可清除人源化小鼠骨髓中的cKit + 细胞，且不影响循环免疫细胞，药代动力学特征适合人类HSCT治疗 [11] MP0621项目进展 - 目前处于新药研究申请（IND）启用研究阶段，预计2025年开展AML的1期临床试验 [1] - 公司正在进行MP0621的临床前有效性和安全性研究，预计2024年下半年公布数据 [10] 海报信息 - 海报标题为“C - KIT X CD16A X CD47 Switch - DARPin with Conditional Blockade of CD47: A Next - generation Targeted Conditioning for Hematopoietic Stem Cell Transplantation”，会议标题为“Stem Cell Transplantation – Experimental”，摘要编号为P1294，海报展示时间为2024年6月14日18 - 19时（CET），完整海报展示后将在公司网站公布 [12][4]