文章核心观点 Beam Therapeutics公司报告其优化、封闭和自动化的CD34+造血干细胞和祖细胞（HSPC）基因药物制造工艺数据，该工艺用于BEAM - 101在镰状细胞病患者的BEACON 1/2期临床试验，数据显示该工艺有良好表现，BEAM - 101有潜力成为高差异化产品 [3][7] 关于Beam Therapeutics公司 - 公司是致力于建立领先、完全集成的精准基因药物平台的生物技术公司，拥有包括碱基编辑等一系列基因编辑和递送技术，正在建设内部制造能力 [6] - 公司碱基编辑技术可在不造成DNA双链断裂的情况下实现精确、可预测和高效的单碱基变化，用于推进多样化的碱基编辑项目组合 [6] 关于BEAM - 101 - BEAM - 101是用于治疗镰状细胞病的研究性基因修饰细胞疗法，由在HBG1/2基因启动子区域进行碱基编辑的自体CD34+造血干细胞和祖细胞组成，通过造血干细胞移植程序给药 [8] - BEAM - 101编辑旨在抑制转录抑制因子BCL11A与启动子结合，增加非镰状和抗镰状胎儿血红蛋白（HbF）的产生，模拟遗传性胎儿血红蛋白持续存在的自然变异效果 [8] - BEAM - 101的安全性和有效性正在BEACON 1/2期研究中评估，这是一项针对成年镰状细胞病患者的开放标签、单臂、多中心试验 [8] 制造工艺优势 - 关键技术集成使工艺性能强大且得到改善 [5] - 自动化提高了制造执行效率，包括提高累积产量和工艺一致性，使工艺产能提高达三倍，同时减少工艺持续时间、污染风险和操作员可变性 [5] - 在14次使用健康和镰状细胞特征供体细胞的开发运行以及9次使用镰状细胞病患者细胞的GMP临床运行中，药品可重复达到高活力阈值 [5] - 优化、封闭和自动化工艺中使用碱基编辑生产的临床药品，CD34+纯度始终保持在84% - 95%，编辑率在88% - 94% [5]