文章核心观点 - Autolus Therapeutics宣布将在2024年欧洲血液学协会大会上展示三篇摘要，数据显示obe - cel在治疗复发/难治性成人B细胞急性淋巴细胞白血病上有潜在持久疗效 [1] 公司介绍 - Autolus是临床阶段生物制药公司，利用专有模块化T细胞编程技术开发下一代编程T细胞疗法，用于治疗癌症和自身免疫性疾病，有针对血液系统恶性肿瘤、实体瘤和自身免疫性疾病的候选产品管线 [7] 产品介绍 - obe - cel是CD19 CAR T细胞研究性疗法，设计有快速靶标结合解离率，能减少毒性和T细胞耗竭，提高持久性，在复发/难治性成人急性淋巴细胞白血病患者中实现高持久缓解率，其FELIX试验结果已提交并获FDA接受，PDUFA目标行动日期为2024年11月16日，2024年上半年已向EMA提交监管申请，目前正与UCL合作进行B - NHL的1期临床试验 [8] 试验介绍 - Autolus的obe - cel 1b/2期临床试验招募复发/难治性B前体细胞急性淋巴细胞白血病成年患者，先进行1b期，再进入单臂2期，主要终点是总体缓解率，次要终点包括缓解持续时间、微小残留病阴性完全缓解率和安全性，在美国、英国和欧洲30个领先学术和非学术中心招募超100名患者 [9] 会议展示内容 口头报告 - 标题为“obecabtagene autoleucel在成人复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病中的应用：FELIX研究中CAR T细胞持久性和干细胞移植的生存及潜在影响”，是2024年美国临床肿瘤学会会议结果的再次展示，FELIX研究中接受obe - cel治疗的所有患者总体缓解率为78%（127名患者中的99名），截至2024年2月7日数据截止日期，多数持续缓解者显示出持久缓解，缓解患者中，中位随访21.5个月（范围：8.6 - 41.4）时，40%在未进行后续干细胞治疗或其他非方案指定治疗的情况下持续缓解，18%缓解后进行了后续干细胞移植，5%缓解时开始新抗癌治疗，36%复发或死亡，中位无事件生存期为11.9个月，中位总生存期为23.8个月，估计12个月无事件生存率和总生存率分别为49.5%和61.1% [2] - 数据支持接受obe - cel治疗患者生存结局有长期稳定平台，持续的CAR T细胞持久性和B细胞再生障碍与改善的无事件生存期相关，与1期ALLCAR19数据模式一致，obe - cel治疗后缓解期进行干细胞移植巩固似乎未改善无事件生存期或总生存期 [3] 海报展示 - 标题为“obecabtagene autoleucel（obe - cel，AUTO1）用于复发/难治性成人B细胞急性淋巴细胞白血病：含伊诺珠单抗（INO）的桥接治疗对治疗结局的影响”，含INO的桥接治疗可有效减少淋巴细胞清除和obe - cel给药前的骨髓疾病，尽可能减少淋巴细胞清除前的骨髓原始细胞可预测无事件生存期和总生存期结局，但筛查时疾病负担高的患者总体复发风险仍较高，含INO的桥接治疗用于疾病负担较高患者，有助于降低细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征风险，且不增加肝毒性，obe - cel治疗前桥接治疗的选择可能影响复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者的结局，有必要进一步研究比较含INO的治疗与化疗的桥接治疗 [4] - 标题为“液滴数字PCR和流式细胞术在测量接受obecabtagene autoleucel治疗的复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病成年患者CAR T细胞动力学中的灵敏度”，流式细胞术和液滴数字PCR检测外周血中CAR T细胞水平有强相关性，液滴数字PCR监测CAR T细胞持久性更敏感，专门为CAR T细胞监测开发的流式细胞术检测可能有足够灵敏度具有临床相关性，数据表明CAR T细胞持久性丧失与较短的无事件生存期相关，可与其他参数如微小残留病一起考虑，为obe - cel输注后的临床监测提供信息，需要使用适当开发的CAR T标记流式细胞术检测与液滴数字PCR检测的验证队列来确定最适合的临床结局评估方法 [6]