文章核心观点 - 蒙特罗莎治疗公司将在欧洲风湿病联盟大会上展示MRT - 6160临床前数据,该药物在类风湿关节炎模型中抑制疾病进展、促炎细胞因子和自身抗体产生,公司预计2024年年中启动MRT - 6160一期SAD/MAD研究并于2025年第一季度公布初始临床数据 [1][7] 研究发现总结 - MRT - 6160在胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠模型中,与载体和抗TNF相比,口服给药抑制疾病进展,减少血清促炎细胞因子和抗胶原II自身抗体 [1] - MRT - 6160介导的小鼠VAV1(mVAV1)降解与小鼠临床评分显著降低和疾病进展抑制相关,对关节炎体征有明显影响 [3] - 体外实验中,MRT - 6160处理原代人T细胞和B细胞,剂量依赖性减弱TCR和BCR介导的激活、增殖和功能,包括细胞因子和IgG分泌 [1][3] 关于VAV1和MRT - 6160 - VAV1是T细胞和B细胞受体下游的关键信号蛋白,其表达限于血液和免疫细胞,靶向降解VAV1蛋白可调节T细胞和B细胞受体介导的活性,有治疗多种自身免疫和炎症性疾病的潜力 [4] - MRT - 6160是VAV1的强效、高选择性、口服生物可利用降解剂,对目标有深度降解作用,对其他蛋白质无可检测影响 [10] 关于蒙特罗莎治疗公司 - 公司是临床阶段生物技术公司,开发高选择性分子胶降解剂(MGD)药物,用于治疗肿瘤、自身免疫和炎症性疾病等领域的严重疾病 [5] - 公司的QuEEN™发现引擎结合人工智能引导化学、多样化化学文库、结构生物学和蛋白质组学,以确定可降解蛋白靶点并设计具有前所未有的选择性的MGD [5] - 公司拥有行业领先的MGD产品线,与罗氏有战略合作,共同发现和开发针对癌症和神经疾病中以前被认为无法成药的靶点的MGD [5] 前瞻性声明 - 声明包含关于临床前和临床项目进展和时间表的陈述,如MRT - 6160的开发、向FDA提交研究性新药申请、一期SAD/MAD研究启动时间、一期临床数据披露时间等 [6]
Monte Rosa Therapeutics Presents Preclinical Data at EULAR 2024 Demonstrating Therapeutic Potential of MRT-6160 for the Treatment of Rheumatoid Arthritis