文章核心观点 - 公司公布了在研药物NX - 5948的更新临床数据，该药物在复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者中展现出良好疗效和安全性，公司计划2025年推进其进入关键试验 [2][4][7] 公司介绍 - Nurix是临床阶段生物制药公司，专注基于细胞蛋白水平调节的创新小分子和抗体疗法研发，利用E3连接酶专业知识和专有DNA编码文库构建DELigase平台，其临床阶段管线包括BTK靶向蛋白降解剂和Cbl - B抑制剂，总部位于旧金山 [5] 药物介绍 - NX - 5948是口服生物可利用、能穿透血脑屏障的BTK小分子降解剂，正处于复发或难治性B细胞恶性肿瘤的1期临床试验中，包括CLL / SLL、DLBCL等多种癌症类型 [16] 临床数据 安全性 - 1a期剂量递增研究中所有患者（n = 79）的安全性结果显示，NX - 5948在各剂量下耐受性良好，最常见治疗突发不良事件为紫癜/挫伤、血小板减少和中性粒细胞减少 [13] 有效性 - 复发或难治性CLL患者（n = 31）的疗效结果显示，可评估疗效的患者（n = 26）中，NX - 5948治疗的客观缓解率（ORR）达69.2%，最早在第8周扫描时就观察到缓解，且许多患者缓解程度随治疗时间延长而加深，截至4月17日数据截止时所有缓解仍在持续 [2][13] - 该CLL患者群体经过大量前期治疗，中位接受过4线治疗（范围2 - 14），包括共价BTK抑制剂（96.8%）、BCL2抑制剂（90.3%）和非共价BTK抑制剂（25.8%），基线时大量患者有BTK抑制剂耐药相关突变，不良预后特征常见，且有患者存在中枢神经系统（CNS）受累，但在所有人群中均观察到缓解 [13] - 公司还展示了两个病例报告，一个患者接受11线前期治疗后，每日服用200mg NX - 5948，第8周出现缓解且随时间加深，随访超6个月仍在持续；另一个CLL伴CNS受累患者，先后服用100mg和300mg NX - 5948，36周时接近完全缓解标准，24周时脑脊液中恶性细胞消除 [3][8] - 虽本次未涵盖NHL各亚型临床活性数据，但已观察到各亚型的缓解情况，包括晚期DLBCL、MCL、MZL和PCNSL患者的完全缓解，以及WM患者的持续缓解 [14] 公司计划 - 下一步将扩大1b期试验至一系列CLL亚群，为2025年启动关键注册导向临床评估做准备 [14] - 期待随着研究成熟，公布CLL和NHL的更多数据，并提供NX - 5948下一阶段开发计划的更多细节 [9] 会议安排 - 公司将于2024年6月16日上午9点（美国东部时间，即下午3点欧洲中部夏令时间）举行电话会议和网络直播，讨论NX - 5948临床试验数据和项目计划，直播及相关演示可在公司网站投资者板块的活动和演示页面访问，可提前在线注册参加电话会议，直播和电话会议回放将在活动后约30天内存档于公司网站 [9]