行业投资评级 - 评级：买入 [1] 报告核心观点 - 《科学》杂志将GLP-1类药物评选为2023年度十大科学突破之首 凭借出色的疗效与不断增长的用药需求 GLP-1RA正吸引大量资本押注和国内外企业布局 此赛道值得长期关注与投资 [3] - GLP-1RA作为代谢疾病治疗格局改变者 在中国有庞大的投资机会 [62] - 未来GLP-1RA类药物如果解决了供应短缺的问题并被纳入医保 其广泛使用将会对糖尿病 肥胖 心血管疾病和整个医疗保健支出产生重要影响 [4] 行业市场空间与潜力 - 糖尿病领域：GLP-1RA自2005年起用于治疗2型糖尿病 该领域市场潜力巨大 根据第10版《全球糖尿病地图》统计 2021年有5.37亿人患有糖尿病 预计2030年将达到6.43亿 2045年达到7.83亿 糖尿病导致的直接医疗支出已接近1万亿美元 [33] 中国2型糖尿病总体患病率已达到14.92% 预计患病人数将从2018年的1.151亿增长至2032年的1.418亿 [35][36] 中国T2DM药物市场预期将由2022年的534亿元增长至2032年的1098亿元 年复合增长率为7.5% [43] 中国T2DM GLP-1RA市场规模由2018年的7亿元扩大至2022年的60亿元 年复合增长率为69.7% 预计到2032年将增长至667亿元 年复合增长率为27.1% 届时将占到降糖市场空间的50%以上 [4][43] - 减重领域：GLP-1RA在2014年批准用于减重 市场空间巨大 2022年全球有6.5亿人患有肥胖症 预计到2025年将影响到全球10亿成年人口 在中国 预计肥胖患者数将从2021年的1.84亿人增长到2045年的4.79亿人 [46] 中国的超重及肥胖症药物市场预期将由2022年的13亿元扩大至2032年的472亿元 年复合增长率为43.7% [60] GLP-1RAs市场规模预计将由2023年的4亿元增加至2032年的455亿元 占到减重市场空间的90%以上 [4][60] - 整体销售：2023年 GLP-1RA类药物的销售额已经超过200亿美元 [31] GLP-1RA药物研发与竞争格局 - 当前竞争格局：GLP-1RA已成诺和诺德和礼来业绩增长强劲的催化剂 2023年诺和诺德市场份额为54.8% 在糖尿病领域整体市场份额提高至33.8% [63][74] 礼来2023年营收341.24亿美元 其中替尔泊肽营收53.4亿美元 度拉糖肽营收71.33亿美元 [65] 减重代谢是先发优势特别明显的领域 礼来和诺和诺德在未来相当长的一段时间内有望持续占领大部分市场 [83] - 研发火热与差异化：2023年针对肥胖症的临床试验相较2022年同比增长了68% GLP-1R药物赛道日趋拥挤 [68] 目前的肥胖症药物研发管线共计124个 其中仅有8个获批上市 GIP/GLP胰高血糖素受体激动剂是主流 占据了所有在研药物的35%份额 [71] 新产品必须差异化竞争才有可能脱颖而出 研发具有新型靶点和作用机制的“me better”药物才是明智选择 [72] - 未来研发方向： - 多适应症拓展：是GLP-1RA药物持续发展的重要驱动因素 适应症正拓展到肾病 心血管疾病 NASH 神经系统疾病等更广泛的疾病领域 [89][90] 例如 司美格鲁肽可使主要心血管不良事件减少20% 并已在中国获批针对心血管适应症 [94][96] 司美格鲁肽在肾病领域试验中显著延缓肾脏疾病进展并降低相关死亡风险24% [97][98] - 多靶点药物：是重要研发方向 双靶点以GLP-1R/GIPR和GLP-1R/GCGR两类为主 三靶点激动剂已进入临床试验阶段 礼来的三靶点Retatrutide减重幅度达24.2% 糖化血红蛋白降糖幅度达2.02% [110][112][113] - 口服和长效制剂：口服小分子GLP-1受体激动剂带来更低的成本 更好的便利性和患者依从性 礼来的Orforglipron II期临床数据显示45mg可获得14.7%的减重效果 [89][121] 诚益生物的GLP-1RA小分子ECC5004被阿斯利康以首付款1.85亿美元及高达18.25亿美元的里程碑付款引进 [123] - 降低副反应：针对GLP-1RA药物副作用 开发减重药伴侣（如保证肌肉质量的药物）成为研发新机遇 [125][128][134] 产能与供应链 - 产能问题：诺和诺德和礼来预计2024-2025年其GLP-1RA药物仍将供不应求 下一个阶段将是产能的比拼 [84] 诺和诺德计划通过收购Catalent的三个灌装工厂来扩张产能 [85] 礼来计划2024年下半年GLP-1药物产量将比2023年同期至少增加1.5倍 并投资4.5亿美元建设新工厂及与外包商合作 [87] 药明康德宣布将在2024年实现多肽产能翻倍增长 并有望承接礼来的部分生产订单 [88] 国内企业布局与投资建议 - 国内布局概况：中国GLP-1类药物总立项数已超过700个 复星医药 华东医药 正大天晴等药企重点布局利拉鲁肽 九源基因 丽珠集团等企业布局司美格鲁肽仿制药 恒瑞医药 信达生物 甘李药业等也已入场 [136] - 重点公司： - 华东医药：处于国内第一阵营 利拉鲁肽注射液已获批糖尿病和减重适应症 围绕GLP-1靶点已构筑包含口服 注射液在内的共9款产品 包括口服小分子HDM1002 双靶点长效激动剂HDM1005 全球首款进入临床的三靶点激动剂DR10624等 [137][138][142][143][144] - 信达生物：与礼来共同推进GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽 其首个减重适应症已递交上市申请 III期临床显示 玛仕度肽4 mg和6 mg剂量组治疗32周后分别减重10.5%和13.0% 高剂量9 mg治疗48周后体重较基线平均百分比变化与安慰剂组差值达-18.6% [147][150][152] - 新诺威（整合石药集团）：通过并购进入GLP-1领域 石药集团的GLP-1-Fc融合蛋白TG103正在进行肥胖和2型糖尿病的III期临床 其司美格鲁肽注射液采用化学合成法制备 杂质水平更低 已获批开展减重适应症临床试验 [158][160][162][163] - 恒瑞医药：其HRS9531减重效果大于15%的人群占比高达53.1% [16] - 投资建议：建议关注研发能力强 进行FIC（首创新药）布局 同时注重专利布局和创新迭代的医药研发企业 尤其是进行GLP-1多靶点 长效 口服制剂和多适应症拓展研发的相关公司 此外 GLP-1RA类药物具备一定的消费属性 积极发展互联网销售的企业有望占据更大优势 [6] 报告具体建议关注华东医药 信达生物 新诺威 恒瑞医药和甘李药业 [7]