报告行业投资评级 - 买入 [1] 报告的核心观点 - 《科学》杂志将GLP - 1药物评选为2023年度十大科学突破之首，GLP - 1RA凭借出色疗效与增长的用药需求，吸引大量资本和企业布局，此赛道值得长期关注与投资 [2] - GLP - 1RA药物有降糖和减重功能，两个适应症对应长期慢性疾病，市场潜力大，还具备心血管获益机制，未来若解决供应短缺并纳入医保，将对糖尿病、肥胖、心血管疾病和医疗保健支出产生影响，在中国有巨大市场潜力 [2] - 到2030年，在T2DM领域GLP - 1RAs市场规模有望达667亿元，占降糖市场空间50%以上；在减重领域GLP - 1RAs市场规模有望达455亿元，占减重市场空间90%以上 [2] - 短期有竞争力的产品为多靶点药物和口服小分子GLP - 1受体激动剂，多适应症拓展是GLP - 1RA药物远期发展驱动因素 [2] - GLP - 1RA药物国内外研发火热，未来存量市场竞争激烈，建议关注研发能力强、进行FIC布局、注重专利布局和创新迭代的医药研发企业，尤其是进行GLP - 1多靶点、长效、口服制剂和多适应症拓展研发的相关公司，且积极发展互联网销售的企业有望占据更大优势 [2] 根据相关目录分别进行总结 GLP - 1RA为当前降糖减重研发的热门药物 - GLP - 1RA药物具备多重降糖和减重机制：GLP - 1主要由空肠、回肠和盲肠的L细胞分泌，靶器官主要是胰腺，与胰腺β细胞上的GLP - 1R结合后促进胰岛素分泌降低血糖，GLP - 1RA可与GLP - 1Rs结合发挥相同作用；GLP - 1RA还可延缓胃排空、降低肠道运动性、使食欲下降减少食物摄入治疗肥胖 [8][10] - 潜力巨大，糖尿病和减重领域均充满想象力：糖尿病是全球流行病，预计2030年患者达6.43亿，2045年达7.83亿，中国2型糖尿病患病率及并发症发病率高；传统降糖药物不能减少大血管并发症，GLP - 1RA不仅可降糖还可减少心脑血管疾病发生；中国T2DM药物市场预期由2022年的534亿元增长至2032年的1098亿元，GLP - 1RAs市场规模预计由2018年的7亿元扩大至2032年的667亿元 [15][18][20] - 研发火热，但双赛头垄断格局短期不会变：诺和诺德和礼来是“降糖减重”双雄，2023年业绩增长迅猛，股价上涨；诺和诺德司美格鲁肽销售额合计达212亿美元，礼来替尔泊肽实现营收53.4亿美元；GLP - 1RA研发火热，新产品需差异化竞争；诺和诺德是GLP - 1市场领导者，礼来替尔泊肽减重效果优、定价低、可及性强，二者市场准入早、占有率高，短期垄断格局难变 [30][32][34] - 供不应求，产能问题亟需解决：新型减重药市场火爆，2024 - 2025年诺和诺德和礼来的GLP - 1RA药物预计供不应求，产能比拼将决定竞争优势；诺和诺德计划收购Catalent扩张产能，礼来将执行生产扩张计划并外包灌装，药明康德扩培CDMO产能有望承接部分订单 [40][41][42] GLP - 1RA未来的研发方向多元化 - 惠众病，多适应症拓展是重要增长点：GLP - 1RA药物适应症向肾病、心血管疾病、NASH、神经系统疾病等领域拓展；诺和诺德司美格鲁肽在心血管疾病领域可减少主要心血管不良事件，在肾病领域可延缓肾脏疾病进展、降低死亡风险，在NASH领域临床试验数量增长，在神经系统疾病治疗有潜在价值 [44][46][51] - 双靶点和多靶点药物的开发：多靶点是GLP - 1药物研发重要方向，与GLP - 1联合的靶点有GIPR、GCGR等；双靶点以GLP - 1R/GIPR和GLP - 1R/GCGR为主，安进AMG - 133受业内重视；GLP - 1/GCG/GIP三受体激动剂进入临床试验阶段，礼来三靶点Retatrutide减重和降糖效果强，预计最早2027年上市 [55][56] - 口服和长效制剂是主要的剂型优化方向：口服制剂可增加患者使用便捷性与依从性，是研发热点，但全球具备研发GLP - 1RA口服小分子的公司少；诺和诺德司美格鲁肽口服制剂有局限性，礼来Orforglipron和试益生物ECC5004有优势；肽类药物和胰岛素混合是研发方向 [57][59][60] - 降低副反应，开发GLP - 1RA伴侣：GLP - 1RA药物有多种副作用，不少公司开发减重药伴侣对抗副作用，保证肌肉质量成热门领域，未来减重药市场或更关注可持续体重管理 [61][63][64] 中国企业陆续进场布局GLP - 1RA - 华东医药全方位布局，处于国内第一阵营：华东医药是国内减重赛道第一阵营，利拉鲁肽注射液获批糖尿病和肥胖适应症；产品管线围绕GLP - 1靶点有9款产品，包括HDM1002、HDM1005、DR10624、DR10628等，司美格鲁肽生物类似药糖尿病适应症预计2024年内完成Ⅲ期临床 [67][68][70] - 信达生物玛仕度肽有望成为FIC：玛仕度肽是GLP - 1R/GCGR双重激动剂，首个减重适应症已递交上市申请；临床结果显示其减重效果好，在已开展的17项临床研究中累计超1500人暴露量，有望为患者提供更多用药选择 [71][72][74] - 新诺威整合石药集团GLP - 1资产，化学合成司美格鲁肽具备竞争优势：新诺威拟购买石药集团百克100%股权进入GLP - 1减重药上市公司行列，石药百克GLP - 1类药物TG103注射液肥胖/超重适应症和司美格鲁肽注射液2型糖尿病适应症正在进行3期临床，预计2026年起陆续获批上市 [75]