行业投资评级 报告给予医药生物行业"维持"评级。[9] 报告的核心观点 1. 免疫检查点抑制剂PD1/PDL1开启了癌症治疗的新时代,但仍存在低响应率、安全性和药物性等问题,因此免疫检查点抑制剂+细胞因子的联合疗法受到关注。[12][16] 2. PD1/IL-2 R α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363可有效激活肿瘤浸润的CD25+CD8+T细胞,提供了免疫疗法的新方向。[68][69][70][71][73] 3. IL-15超激动剂N-803获批上市用于治疗NMIBC,验证了IL-15在肿瘤免疫治疗中的潜力。[14][86][87] 4. 建议关注布局PD1/IL2、PD1/IL15相关药物的企业,如IBI363和N-803等,短期有望通过BD获得收益,中长期有望成为下一个大单品。[97][98] 分类总结 1. 免疫疗法开辟肿瘤治疗新格局 - 免疫检查点抑制剂通过中断免疫抑制信号通路来增强抗肿瘤免疫 [25][26] - 细胞因子如IL-2、IL-15等在肿瘤免疫中发挥关键作用 [46][47] 2. IL-2: 开发历程不断优化的新型抗癌药物 - IL-2受体的不同亚基有不同的亲和力和信号传导机制 [53][54][55] - IL-2类药物的开发历程包括免疫调节剂和递送细胞毒素两大方向 [58][59][60][65] 3. IL-15: 具备高确定性的泛癌种药物 - IL-15超激动剂N-803获批上市,验证了IL-15在肿瘤免疫治疗中的潜力 [79][86][87] - IL-15前药通过靶向递送和改善药代动力学提高了疗效和安全性 [91][92]