报告行业投资评级 报告给予行业"强于大市"的投资评级。[6] 报告的核心观点 1. 肿瘤免疫药物具备大单品潜力。免疫检查点抑制剂PD1/PDL1单抗开启癌症治疗新时代,推动了多个大单品的诞生,但仍面临低响应率、安全性和耐药性等问题,因此免疫检查点抑制剂+细胞因子的联合疗法愈发受到关注。[9][13] 2. PD1/IL-2Rα-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363打破了IL2研发瓶颈,提供了免疫疗法新的风向标。此前IL-2Rα偏向性药物受到较多关注,但临床数据不佳,IBI363在2024 ASCO上显示出良好的临床数据。[10][14] 3. IL-15在癌症免疫治疗中潜力广阔,靶点成药性得到验证后将推动该领域在研产品的快速发展。此前IL-15一直没有获批产品,其靶点成药性存疑,直到2024年4月ImmunityBio的N-803获FDA批准上市。[15] 根据报告目录分别进行总结 1. 免疫疗法开辟肿瘤治疗新格局 免疫疗法包括免疫检查点抑制剂、细胞因子治疗、癌症疫苗、溶瘤病毒疗法和过继细胞疗法等五大类别。免疫检查点抑制剂通过中断共抑制信号通路从而重振抗肿瘤免疫反应,细胞因子则作为肿瘤微环境中细胞通讯的关键介质,部分类型有助于宿主抗肿瘤反应。[20][21][22][23] 2. IL2: 开发历程不断优化的新型抗癌药物 IL-2受体(IL-2R)的3种亚基具有不同的亲和力和信号传导能力。尽管高剂量IL-2在黑色素瘤和肾癌治疗中有显著疗效,但也会造成严重毒副作用。针对免疫调节机制,研发方向包括免疫调节剂和递送细胞毒素两大类。[49][50][51][54][55] 3. IL15：具备高确定性的泛癌种药物 2024年4月,ImmunityBio的IL15/IL15Rα-Fc融合蛋白N-803获FDA批准上市,用于治疗BCG无反应性非肌层浸润性膀胱癌。IL-15对自然杀伤细胞和记忆CD8 T细胞的功能和稳态至关重要,通过结构改造可以解决其半衰期短和单体活性低的问题。[114][115][119]