报告行业投资评级 未提及相关内容 报告的核心观点 报告围绕小核酸领域展开，涵盖专利布局、化学修饰检索难点与解决方案、专利检索工作流以及国内小核酸设计突破点等内容，旨在为行业提供全面的专利分析和研发方向参考，助力企业在小核酸领域的创新与发展[6][26][36][92] 根据相关目录分别进行总结 当前小核酸领域专利布局 - 小核酸核心专利类型包括机理研究、配方、限定作用机制、联合用药、医药用途、靶点专利、剂型、给药方式、适应症、制剂、平台技术类专利、制备方法等[6] - 早期siRNA机理和典型结构特征专利对后进入者影响较小，但可用于分析专利撰写策略，如Alnylam通过许可和收购建立独家专利壁垒[8] - 列举多个专利家族，包括Carnegie专利、TuschlI专利等，介绍其保护主题、代表专利、主要发明点、到期时间和状态[9] - 国内大部分在研siRNA管线聚焦已验证靶基因，面对早期入局者的“靶点专利”壁垒，需研究检索和突破方法，传统和新型“靶点专利”各有特点[11] - 从侵权判例看，siRNA产品活性分子创造性依赖靶基因序列差异，需有预料不到的技术效果支撑，不同靶基因区域对应不同判决结果[18] - 介绍“序列+相似性变体”相关专利，如B型肝炎病毒(HBV)iRNA组合物专利，限定RNA链长度、突出端等关键结构[20] - 当前主流siRNA修饰技术借鉴ASO，分为核糖修饰、磷酸酯修饰，新型修饰技术存在专利风险，需等待过期或规避，智慧芽数据库规划自绘制修饰结构检索小核酸序列[22][23] - Alnylam围绕化学修饰和递送技术建立护城河，其他企业也进入GalNAc领域构建递送系统，部分修饰+递送平台技术进入临床开发[24][25] 化学修饰检索难点和智慧芽解决方案 - 化学修饰检索难点包括序列修饰描述多样性、无法检索修饰项目方案和平台技术、无法在结果集中批量分析，专利撰写还会刻意“隐藏”修饰信息[27][28][29] - 智慧芽Bio解决方案包括对常见序列修饰做标准化、支持“有序列检索”和“无序列检索”两种模式及复杂检索、提供“修饰总览”可视化分析，是全球首个支持特定修饰检索和分析修饰序列的工具，可多维度排查专利风险[31][32][33][34][35] 小核酸专利检索工作流 - 以抑制HSD17B13表达的RNAi药物研究为例，选取Regeneron核心专利分析，介绍其专利信息和siRNA序列布局，从靶点名称、序列等维度检索相关专利文献中的小核酸序列[37][38][43] - 介绍基于裸序列检索的方法，包括一定相似度范围内反义链检索、反义链“通式序列”排除、正义链检索等，设置搜索标准和预期结果[55][56] - 序列+修饰检索需考虑专利撰写引入简并符扩展保护范围，文献和公开源含大量通式序列，检索时要排查命中专利情况[61] - 介绍包含修饰的核酸序列专利检索方法，设置搜索标准和预期结果，借助修饰热力图分析修饰类型分布[73][74] - 汇总各类专利检索结果，包括靶点名称专利、靶点序列专利、裸序列专利等数量和相关信息[76] 国内小核酸设计的突破点 - 小核酸化学修饰开发方向包括2 -OMe和2 -F修饰平衡、正义链3端特殊结构设计、PS修饰、与靶向实体偶联、新型修饰等，不同企业有不同的修饰策略[95] - 国内化学修饰新突破包括新修饰单体（如炫景生物反义链TBDMS修饰、瑞博生物开环+无碱基修饰）、种子区PS修饰（如中天生物反义链种子区引入PS连接）、新核苷酸类似物（如舶望制药双环脱碱基核酸类似物单体、大睿生物正义链3端引入新核苷酸类似物），这些突破可降低脱靶效应、增强核酸稳定性[97][99][103] - 撤市药物Mipomersensodium虽因肝毒性撤市，但可从其相关转录本反向互补序列中选取查询序列，挖掘新的寡核酸研发机会[106][108] 关于智慧芽生物医药 - 智慧芽生物医药构建了由Synapse新药情报库、Bio生物序列数据库、Chemical化学结构数据库和Hiro - LS芽仔生物医药四大核心产品组成的综合SaaS产品矩阵，提供数据服务串联各维度数据，组成综合数据服务平台，为生物医药全产业链提供全生命周期数据服务[112] - 各产品有不同功能，如新药情报库可寻找新药研发机会、评估引进项目价值等，生物序列数据库可进行序列FTO检索分析、序列专利动态跟踪等[113]