报告行业投资评级 - 投资评级：增持 [1][4] 报告核心观点 - 自免行业正进入由技术代际更迭带来的3.0时代 随着口服小分子、自免TCE、细胞因子双重/多重阻断抗体、小核酸药物等突破性疗法进入数据兑现期 迭代路径将逐渐清晰 前瞻布局下一代自免药物的企业有望实现估值重塑 [3] - 自免赛道目前正处于3.0时代爆发前夕 随着海内外下一代自免药物数据陆续读出 药物迭代路径与趋势将逐渐清晰 [4] - 从1.0时代到2.0时代 产业更多聚焦新通路与新靶点的发现 从2.0时代到3.0时代 产业更多聚焦在新技术形式的拓展 有望突破2.0时代单抗药物的局限性 带来新的产业变革与投资机会 [4][5][10] 行业历史与现状总结 - 自免1.0时代（1995年-2010年）：由TNF-α抑制剂主导 聚焦TH1型通路机制 确立了生物制剂在慢性自免疾病的基石地位 缔造了初代“药王”阿达木单抗 [10] - 自免2.0时代（2010年-2024年）：以度普利尤单抗、利生奇珠单抗为代表的白介素类药物等开启了自免2.0时代 通过机制上的迭代实现了更广谱的适应症拓展与疗效的提升 但产品技术形式还是以单抗为主 [11] - 自免3.0时代（2025年之后）：除了新靶点与新机制的探索外 更多在技术形式上进行迭代（双靶产品、TCE、细胞基因治疗、口服类产品、小核酸等） 目前产业正处于自免3.0时代爆发前夕 2026年多个技术路径将密集读出数据 [11] - 市场规模：2025年全球自免市场规模接近1500亿美元 2020-2025年复合年增长率约9% 正处于快速放量阶段 [5][16] - 市场结构：从通路机制看 T细胞型通路单品占比较大 2025年合计约61% 其中 TH1型通路单品2025年销售额占比约10% TH2型与TH17型通路正成为自免新风口 2025年合计销售额占比约52% B细胞通路及补体通路单品2025年销售额占比约22% [16] 自免1.0到2.0：通路机制迭代 - TH1型通路：主要围绕TNF-α靶点开发 曾诞生阿达木单抗（峰值销售212亿美元）、依那西普、英夫利昔单抗等重磅单品 随着核心专利到期及新机制产品挤压 市场规模逐渐下滑 2025年代表性产品阿达木单抗销售额为45亿美元（同比下降50%）[15][22][23] - TH2型通路：是目前自免药物开发的热门方向 针对其上下游靶点均有产品布局 赛诺菲的度普利尤单抗（靶向IL-4Rα）2025年全球销售额接近178亿美元（同比增长26%）未来的研发方向包括新靶点探索、细胞因子双重/多重阻断抗体开发以及提升依从性的口服/吸入制剂 [15][26][27] - TH17型通路：是另一个自免药物开发的热门方向 针对其上游的IL-23与下游的IL-17通路均有药物布局 艾伯维的利生奇珠单抗（靶向IL-23p19）2025年全球销售额约176亿美元（同比增长50%）未来的研发方向包括细胞因子双重/多重阻断抗体开发以及提升依从性的口服药物 [15][32][33] - B细胞-抗体通路：药物开发主要集中在B细胞生命周期调控的关键因子以及下游的抗体效应机制 代表产品包括罗氏的奥瑞利珠单抗（靶向CD20 2025年销售额85亿美元）和Argenx/再鼎医药的艾加莫德（靶向FcRn 2025年销售额42亿美元 同比增长88%）未来的药物开发方向包括免疫重置疗法、新靶点探索、小分子药物及小核酸药物 [15][39][40] - 淋巴细胞迁移通路：药物主要集中在IBD与多发性硬化两个领域 代表产品包括武田的维得利珠单抗（2024年销售额接近60亿美元）未来的发展方向包括与其他机制药物联用以及开发口服小分子抑制剂 [15][45][46] - JAK-STAT通路：JAK抑制剂具有广谱细胞因子信号阻断功能 但可能引发严重不良反应 提升安全性是下一代药物开发的重点方向 [47] 自免2.0到3.0：技术路径迭代 - 细胞因子双重/多重阻断抗体：针对T细胞介导自免疾病的新兴疗法 通过作用于多个免疫轴或同一自免轴的多个靶点 有望增强临床疗效并实现更广谱的适应症覆盖 [52] - 针对TH2通路：全球进度最快的管线包括辉瑞的Tilrekimig（IL-4/IL-13/TSLP三抗）、赛诺菲的Lunsekimig（IL-13/TSLP双抗）与UCB的Galvokimig（IL-13/IL-17A/F双抗）国内进入II期临床的管线有康诺亚的CM512（IL-13/TSLP双抗）、康方生物的AK139（IL-4Rα/ST2双抗）、信达生物的IBI3002（IL-4Rα/TSLP双抗）等 [52] - 早期疗效数据：在特应性皮炎适应症中已展现优异疗效 辉瑞的Tilrekimig在16周时最高实现扣除安慰剂后51.9%的EASI-75 UCB的Galvokimig在12周时实现扣除安慰剂后52.6%的EASI-75 相较于度普利尤单抗疗效提升近15%-20% [53] - 针对非TH2通路：艾伯维的Lutikizumab（IL-1α/1β双抗）针对化脓性汗腺炎已进入III期临床 预计2026年公布数据 恒瑞医药的SHR-1139（IL-23p19/IL-36R双抗）在银屑病I期临床中展现出超长效维持作用效果 [54][55] - 自免TCE疗法：利用双抗或重组蛋白引导T细胞对致病性B细胞实现杀伤 相较于CAR-T制备更简单、成本更低、依从性更好 2026年以来该赛道迎来多起重磅BD交易 MNC正加速布局 预计2026年下半年多款TCE产品将读出早期自免临床数据 有望形成行业共振 [5][56][57] - 口服自免类药物：拥有极佳的给药便利性和患者依从性 重点开发的口服类产品包括TYK2抑制剂、BTK抑制剂、靶向蛋白降解剂、抗体类靶点环肽/小分子以及PDE-4抑制剂等 [6] - 小核酸药物：针对补体通路 是对单抗类药物的理想迭代选择 重点关注罗氏的CFB ASO针对IgA肾病的III期数据 [6]