报告行业投资评级 - 肌萎缩侧索硬化症药物治疗行业规模评级为4星 [34] 报告的核心观点 - 中国ALS药物治疗市场在诊疗指南助力下进入高速发展阶段，本土厂商可考虑药物剂型创新，精准诊疗方案有望进入中国患者临床用药选择范围，延缓神经退行性疾病病程 [2] 行业定义 - 肌萎缩侧索硬化症又称葛雷克氏症和渐冻症，是由基因突变等导致蛋白异常聚集的神经退行性疾病，与其他三种病并称运动神经元病的4种临床类型，PMA和PBP可归为ALS临床分型 [3] - ALS病发于运动神经元，患者肌肉逐渐消亡，最终呼吸衰竭而死，多数患者起病于上肢，少部分起于下肢或口腔肌肉萎缩，该病已被列入第一批罕见病目录，中国暂无对症药物，临床以延缓病情和减轻并发症状为目标，用药包含利鲁唑等，海外有托夫生靶向治疗药物，全球科研机构在新药研发和药物再利用方面进展显著 [4] 行业分类 - 按药物治疗机制，行业可分为基于已上市药品类型的分类，利鲁唑可神经保护，依达拉奉可清除自由基，丁苯酞可抗炎和抑制凋亡，海外有托夫生靶向治疗药物，中国诊疗机构已获批引入 [6][7] 行业特征 - 中国ALS患者发病年龄提前且男性患者多，应关注患者特点，优化医疗资源分配，加强对中年男性早期筛查 [8][9] - 患者吞咽困难推动本土仿制药新剂型演化，如南京百鑫愉推出舌下片，海思科推出利鲁唑口溶膜剂型 [11] - 中国以症状缓解治疗为主，海外靶向治疗药物推动本土精准诊疗加速，截至2023年，中国仅利鲁唑与依达拉奉商业化，渤健托夫生注射液海外获批，有望投入中国临床，全球科研机构布局精准治疗药物临床研究 [12] 发展历程 - 1820 - 1860年为萌芽期，海外科研人员发现机体运动与脊神经对应关系，关注ALS起病原因和部位，未形成系统性诊疗体系 [13][14] - 1860 - 1990年为启动期，全球临床研究细化ALS运动功能障碍与神经元损伤部位关系，正式命名病症，明确运动神经元病分型，肌电图成为确诊金标准，形成临床研究理论基础 [15] - 1990 - 2010年为成长期，全球ALS临床诊断标准迭代，以患者病情进展划分等级，将肌肉电位检测作为重要指标，诊疗体系规范化发展，药物研发关注SOD1突变和干细胞治疗，中国成立ALS协作组推动发展 [16][17] - 2010 - 2024年为高速发展期，中国发布诊疗指南和专家共识，国家药监局关注罕见病用药，ALS列入罕见病目录，国产品牌研发创新剂型，中国ALS药物治疗进入高速发展时期 [18] 产业链分析 产业链上游 - 为化学药品原料药和生物制剂试剂辅料供应环节，鲁南贝特等为上游厂商，不同工艺苯酐合成价格差异大，丁苯酞原料邻法苯酐企业亏损，成本或再降，利鲁唑原料药制备工艺优化，可降本增效 [22][24][26] 产业链中游 - 为ALS症状缓解及辅助治疗药品生产环节，江苏恩华等为中游厂商，依达拉奉生产厂商集采降价，监管趋严致注射剂销售额下滑，SOD1基因突变成为诊疗靶标，本土企业加速布局靶向药物研发 [22][27][28] 产业链下游 - 为诊疗机构和零售药店及患者群体，中国ALS发病年龄早且有性别差异，相关部门发布政策缩小供需差异，治疗药物选择受限，供方话语权高，龙头企业集采降价意愿不足，中小企业降价中标瓜分市场 [22][30][31] 行业规模 历史变化 - 2018 - 2023年市场规模从1.06亿元增长至2.77亿元，年复合增长率21.23%，原因是ALS患者基数增加，中国无靶向药物，患者受惠于就诊流程和诊疗体制，诊断时间短，用药需求带动市场扩张 [33] 未来变化 - 预计2024 - 2028年市场规模从8.11亿元增长至46.21亿元，年复合增长率54.50%，原因是本土制药企业和科研机构研发提速，精准诊疗带动市场扩增，海外干细胞条件培养基治疗ALS有成果，有望增加市场增量 [33][34] 政策梳理 - 《关于公布第二批罕见病目录的通知》：2023年9月国家多部门颁布，规范类政策，扩充罕见病目录，精准更新分类和诊断标准，优化医疗资源配置，为科研提供方向 [37] - 《关于建立浙江省罕见病用药保障机制的通知》：2019年12月浙江省医保局颁布，规范类政策，发挥保障基金效用，实现药品低价谈判和基金流，提升患者用药普及性和诊疗升级 [37] - 《国家卫生健康委办公厅关于印发国家神经疾病中心及国家神经疾病区域中心设置标准的通知》：2019年11月国家卫健委颁布，规范类政策，完善神经疾病医疗服务体系，优化资源布局，提升地方就医便利性，确保诊疗流程完整 [38] - 《关于公布第一批罕见病目录的通知》：2018年5月国家多部门颁布，规范类政策，明确罕见病目录，促进诊断和治疗，提升医疗保障和服务水平，推动科研创新 [38] - 《关于鼓励药品医疗器械创新加快新药医疗器械上市审评审批的相关政策》：2017年5月国家药监局颁布，鼓励性政策，支持罕见病药物和器械研发，简化临床试验，优先审评审批，缩短患者等待时间 [39][40][43] 竞争格局 梯队情况 - 第一梯队有渤健和赛诺菲；第二梯队有海思科、恩华药业等；第三梯队有罗欣制药、先声药业等 [45] 形成原因 - 生产厂商升级常用药技术，海思科利鲁唑口溶膜剂型提升患者服药便捷性和治疗意愿，显现差异化竞争优势 [45] - 海外厂商优先布局，占据主要市场份额，本土厂商后发发力，中国市场形成海外与少数本土企业垄断局面 [46] 变化原因 - 制药龙头企业靶向药物海外上市，渤健托夫生注射液有望惠及中国患者，为本土企业指明研发布局方向，稳固其主导地位 [46] - 抗癫痫药物扑米酮有望用于ALS治疗，如获批适应证，其生产厂商将争夺市场份额，提升竞争充分度，加重小规模企业生存压力 [47] 代表企业分析 江苏四环生物股份有限公司 - 公司存续，总部无锡，属医药制造业，1992年成立，经营范围包括药品生产等，控股子公司北京四环技术先进，产品认可度高，拥有多项专利和新药证书 [52][55] - 财务数据显示，公司销售现金流、资产负债率等指标有一定波动，营业总收入和归属净利润同比增长不稳定，应收账款周转天数、流动比率等指标也有变化 [53][54] 哈尔滨三联药业股份有限公司 - 公司存续，总部哈尔滨，属医药制造业，1996年成立，为股份有限公司 [56] - 财务数据显示，公司销售现金流、资产负债率等指标有波动，营业总收入同比增长有起伏，归属净利润同比增长部分年份未披露 [57]