核心观点 - 锂在大脑中的内源性稳态对认知功能维持至关重要 锂缺乏会加速阿尔茨海默病病理进程 而特定形式的锂补充剂（如乳清酸锂）可逆转神经病变并恢复记忆功能 [1][4][12] - 乳清酸锂相比碳酸锂具有更低电导率和淀粉样蛋白结合能力 能更有效提升脑内非斑块区域锂浓度并显著改善AD病理和认知功能 [103][104][110] - 锂稳态与认知韧性密切相关 低剂量乳清酸锂可预防年龄相关的神经炎症和突触丢失 且无显著毒性证据 [130][131][133] 锂缺乏与阿尔茨海默病关联性 - 轻度认知障碍（MCI）和AD患者前额叶皮层锂水平显著降低 降幅未具体量化 但皮层-血清锂比率显著下降 [16][18][20] - 锂被Aβ沉积物捕获导致生物利用度降低 Aβ斑块中锂浓度较非斑块区域高3-4倍 [26][29][31] - 锂缺乏加速AD模型小鼠Aβ沉积：3xTg和J20小鼠海马体Aβ沉积显著增加 老龄野生型小鼠皮质Aβ42水平上升 [33][35][37] - 锂缺乏促进神经元磷酸化tau积累：3xTg小鼠海马神经元pSer202-tau和pSer396/Ser404-tau增加3-4倍 [38][43][44] 锂对认知功能的影响 - 缺锂饮食显著损害3xTg小鼠学习能力和长期记忆 Morris水迷宫及新物体识别测试显示记忆缺陷 [47][49][51] - 低剂量乳清酸锂（4.3 μEq/L）几乎完全逆转3xTg小鼠记忆损伤 碳酸锂无效 [119][121][123] - 老年野生型小鼠经乳清酸锂治疗后 年龄相关的树突棘丢失和认知衰退得到逆转 [128][130] 分子机制研究 - 锂缺乏广泛影响脑转录组和蛋白质组：兴奋性神经元中突触相关基因下调 少突胶质细胞中髓鞘基因表达减少 [55][58][62] - 锂缺乏导致小胶质细胞呈现促炎状态：促炎细胞因子（IL-6、TNF等）释放增加 Aβ清除能力降低 [74][81][85] - GSK3β激活是关键病理机制：锂缺乏提高海马神经元总GSK3β水平和pTyr216-GSK3β活性 GSK3β抑制剂可逆转相关病理 [90][94][99] 乳清酸锂的治疗优势 - 乳清酸锂电导率显著低于碳酸锂 对Aβ42纤维原结合亲和力低 [103][104] - 乳清酸锂在非斑块脑实质中提升锂水平的效果优于碳酸锂 斑块锂富集程度降低 [108][109][110] - 乳清酸锂能减少老年3xTg小鼠海马区Aβ斑块负荷约70% 并降低磷酸化tau阳性结构密度 [112][114] 锂与正常脑衰老 - 低剂量乳清酸锂使老年野生型小鼠血清和皮层锂水平轻微升高 浓度与内源性范围重叠 [124] - 乳清酸锂几乎完全阻断年龄相关的小胶质细胞和星形胶质细胞增生 降低IL-6和IL-1β水平 [125][126] - 人类研究中皮层锂浓度与工作记忆评分（P=0.04）和MMSE表现（P=0.02）呈正相关 [132][133]