文章核心观点 - ADC药物研发与生产高度复杂 科学仪器厂商从工具提供者转变为研发合伙人 提供全链条解决方案以应对结构表征、工艺控制和质量检测等挑战[2][16][17] - 全球已有15种ADC药物上市 国内获批7种 其中荣昌生物的爱地希成为中国首个原创ADC药物并实现出海突破[4] - 科学仪器行业通过技术创新 如高分辨质谱、色谱技术和单细胞平台等 深度赋能ADC研发 助力药企满足法规要求并加速药物申报进程[9][15][17] ADC药物的复杂性与挑战 - ADC是高度复杂的混合物 异质性来源包括抗体翻译后修饰（糖基化、氧化、脱酰胺等）、偶联过程产生的不同DAR值和位点不一 以及体内形成的复杂分布形态（ADC生物转化产物、游离载荷等）[7] - 关键质量属性需严格把控：DAR值过高增加毒性风险 过低导致药效不足；电荷异质性影响体内分布和药代动力学；聚集体可能诱发免疫原性反应；未偶联游离毒素和工艺杂质（如DMSO、DMF）需严格监控[7] - 研发对分析技术提出极高要求 需要更灵敏、精准和高通量的工具进行杂质去除、结构表征、PK分析和组织分布追踪[7] 科学仪器在ADC研发全链条的应用 纯化与工艺杂质控制 - 色谱技术用于去除未偶联毒素、聚集体和抗体片段：纳微科技提供层析介质产品线 实现聚集体、片段和游离毒素的精准去除及DAR值控制[10] - 沃特世MaxPeak Premier色谱柱通过创新表面技术抑制非特异性吸附 提高聚集体分析、DAR值鉴定和电荷异质体分析的准确性和可靠性[10] - 安捷伦2D LC-MS技术平台通过一维HIC分离和二维在线除盐 直接联用质谱进行定性分析 满足合规性和效率需求[11] 结构表征与DAR值分析 - 高分辨质谱（LC-HRMS）成为ADC表征金标准：安捷伦QTOF平台（Native SEC-MS和RP-MS）和岛津LCMS-9030/9050可精确测定分子量和平均DAR值分布[13] - 肽图分析（LC-MS/MS）用于精准定位偶联位点和分析糖基化等翻译后修饰[13] - SCIEX Intabio ZT毛细管电泳质谱联用系统采用微流控芯片实现在线icIEF-MS分析 与ZenoTOF® 7600高分辨质谱联用提升电荷变异体鉴定效率[14] 生物分析与药代动力学研究 - 赛默飞PPD实验室采用混合LBA/LC-MS/MS策略：LC-MS/MS平台对游离小分子载荷高灵敏度定量 ELISA、ECL、Ella、SIMOA等技术检测总抗体和结合抗体[15] - 布鲁克Beacon单细胞功能表征平台利用光电定位技术 一天内对数万个单细胞进行分泌、结合及内化功能高通量筛选 加速先导抗体发现[15] 科学仪器厂商的战略转型与行业影响 - 厂商从硬件提供者升级为研发合伙人：沃特世整合SEC-MALS、FFF-MALS等技术提供一站式分析策略 岛津构建色谱和质谱多机型矩阵覆盖全周期需求[17] - 国产厂商如纳微科技凭借高性能单分散微球材料打破国外垄断 保障本土供应链安全并在差异化竞争中走向并跑或领跑[17] - 随着2025版《中国药典》新增ADC制品总论 厂商推出针对性解决方案帮助药企满足法规要求和数据合规标准[17]