研究核心发现 - 中国科学家团队在《Science》期刊发表论文，开发了名为iGOF-Perturb-seq的体内功能获得性扰动测序平台，实现了蛋白质功能获得性表型的高通量分析[5] - 该研究系统性研究了约1000种转录因子对星形胶质细胞转录组的功能获得性扰动，并基于此构建了星形胶质细胞转录因子功能图谱[5] - 该突破性成果在小鼠模型中验证了对阿尔茨海默病的显著干预效果，为全球脑疾病创新药物研发开辟了新途径[5] 技术平台与机制 - 研究团队历时三年建立了一套全新的活体内高通量基因功能获得性靶点筛选技术，将研究目标锁定在约1000种直接调控基因表达的“转录因子”上[8] - 该技术平台解决了传统“一对一”基因研究方式效率低下的问题，也克服了以往体内研究多只能实现“基因功能缺失”而无法规模化实现“基因功能获得（增强）”的局限[8] - 该高通量活体筛选技术不仅适用于星形胶质细胞和转录因子，还可扩展至其他细胞和其他功能元件，为基础科研提供强大支撑[9] 疾病应用与靶点发现 - 星形胶质细胞在病理状态下会“黑化”为具有神经毒性的反应性星形胶质细胞，是驱动阿尔茨海默病、帕金森病、渐冻症、中风、抑郁症、精神分裂症等多种神经和精神疾病恶化的重要推手[6][7] - 研究团队利用新建的资源库预测并成功验证了针对阿尔茨海默病的干预靶点，效果显著[8] - 新发现的靶点聚焦于星形胶质细胞，与现有主要针对“Aβ斑块沉积”的阿尔茨海默病药物针对疾病的不同层面，未来有望作为互补方案联合使用以达到更强治疗效果[8] 行业影响与资源共享 - 该研究为深化对体内基因调控和疾病机制的理解提供了重要资源，并为多种脑部疾病的潜在治疗靶点发现开辟了新途径[5] - 该工作的意义远超单项疾病的治疗，能提供通用技术基座，并计划将包含海量数据的靶点预测资源库向全球公开，以打破“靶点荒”[8][9] - 全球科学家和药企可利用该数据库，挖掘针对帕金森病、渐冻症甚至重度抑郁症等疾病的潜在精准治疗靶点，共同推动神经系统疾病创新疗法的诞生[9]