纳米电穿孔效应
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北航校史首篇Cell论文:常凌乾团队等开发器官上的“智能贴片”,实现精准高效且安全的细胞内药物递送
生物世界· 2026-01-27 20:00
文章核心观点 - 北京航空航天大学等研究团队在Cell期刊发表论文,研发出一款名为POCKET的柔性可植入生物电子器件,该器件通过个性化定制和纳米电穿孔效应,实现了对卵巢、肾脏等复杂形状器官的安全、高效、精准的全器官药物递送或基因转染,是药物递送领域的里程碑式突破 [2][3][22] 研究背景与临床问题 - 传统药物递送方法(如口服、静脉注射)在治疗卵巢等复杂器官疾病时,存在递送效率低、安全风险高的问题 [2] - 以卵巢疾病(如卵巢早衰)为例,现有技术缺乏时空精准性,易导致生殖细胞意外转染,带来不可预知风险 [2] - 对于携带遗传性卵巢基因突变(如BRCA1)的患者,临床建议切除卵巢以预防癌症,但这会导致永久丧失生育能力,而现有基因治疗技术(如病毒载体)因可能干扰生殖细胞基因组,在卵巢应用上被视为禁区 [7] 技术原理与设计突破 - 研究团队转向物理方法——电穿孔,通过电场瞬时打开细胞膜,但传统器件无法高共形贴合崎岖不平的卵巢表面,导致递送可控性差 [7] - 团队从传统“剪纸”艺术中汲取灵感,提出“器官定制化剪纸共形理论”,建立了剪纸结构几何参数与器官曲率、材料属性之间的定量关系,通过三维扫描和智能生成,设计出能完全共形且最大限度保留功能面积的剪纸贴片,有效覆盖率 > 95% [9] - POCKET器件采用四层功能化设计:纳米孔阵列薄膜、水凝胶储药层、银纳米线电极层和柔性基底层,通过飞秒激光精密加工和定制化剪纸拓扑,可在卵巢、眼球、肾脏等多种器官表面实现高度共形、大面积贴合 [12] - 紧密贴合使器件底层的纳米孔与目标细胞精准并列,施加低电场时产生纳米电穿孔效应:电场聚焦效应可逆、安全地打开细胞膜局部,同时强大的电泳力将药物或基因载荷的递送速度提升近千倍,实现高效率、高安全性的细胞内递送 [12] 疗效验证与应用 - 在模拟人BRCA1突变的小鼠模型中,POCKET成功将功能性BRCA1质粒递送至全卵巢表面细胞,产生长效降低癌症风险的效果,且不进入生殖细胞 [15] - 该策略使治疗后卵巢的DNA损伤显著降低,癌症发生率在一个治疗周期内降至零,同时卵巢的激素分泌功能、卵子质量及生育能力得到恢复,产生的后代健康 [15] - 在肾移植相关的肾脏缺血再灌注损伤模型中,POCKET被植入肾脏表面持续、局部递送抗炎药物地塞米松,长期实验结果显示,与口服给药相比,其能显著促进肾小管修复、保护肾功能,并几乎完全避免了口服激素引发的骨质疏松、免疫力下降等全身性副作用 [19] 技术转化与前景 - POCKET平台技术为卵巢癌预防、器官损伤修复等疾病的精准治疗提供了新工具,通过融合柔性电子、微纳加工、无线供能等技术,实现了植入式器件的精准操控与长效工作 [22] - 该技术可扩展至肝脏、心脏、肺部等多种内脏器官的疾病治疗、再生修复和功能调控 [22] - 基于核心的“NEP纳米电穿孔”技术孵化的高科技产业化公司已完成多轮融资,首款转化产品“Ultra-NEP超透仪”已应用于皮肤健康等领域,未来将进一步拓展其在医疗级设备领域的应用 [22]