GLP-1药物在预防痴呆方面的研究 - GLP-1受体激动剂在预防痴呆方面效果优于二甲双胍，整体痴呆发病率降低10%，阿尔茨海默病风险降低12%，非血管性痴呆风险降低25% [2][4][6] - 研究规模为两组各87,229名2型糖尿病患者，平均年龄58岁，连续服药至少6个月 [4] - GLP-1组的痴呆发病率为2.5%（2,130人），二甲双胍组为5%（4,215人） [4] - 保护作用在60岁以上人群、女性和白人患者中最为显著 [6] - GLP-1组的死亡率为5%，显著低于二甲双胍组的9% [6] 司美格鲁肽预防阿尔茨海默病的研究 - 司美格鲁肽可降低阿尔茨海默病风险达40-70% [9][12] - 研究纳入1,094,761名患者，其中17,104名使用司美格鲁肽 [11] - 与胰岛素相比，司美格鲁肽组AD风险降低67%（HR 0.33） [12] - 与其他GLP-1RA相比，司美格鲁肽组AD风险降低41%（HR 0.59） [12] - 保护效果在30天内显现并持续3年 [17] 作用机制 - GLP-1药物可穿越血脑屏障直接作用于中枢神经系统 [6] - 可能通过增加自噬和脑葡萄糖摄取保护认知功能 [18] - 临床前研究表明可阻止Aβ斑块和tau缠结增殖 [18] - 可能通过降低神经炎症、增强胰岛素敏感性和改善脑血管功能发挥作用 [6] 研究局限性 - 观察性研究设计可能存在未控制的混杂因素 [22] - 随访期仅3年，可能不足以反映长期认知变化 [8][22] - 缺乏药物依从性和认知障碍跟踪数据 [22]

公司动态 - 礼来公司CEO表示开展阿尔茨海默病预防及其他脑部疾病的研究 [1]