文章核心观点 - Bright Minds Biosciences Inc 宣布其候选药物BMB-101在针对耐药性失神发作和发育性癫痫性脑病的二期BREAKTHROUGH临床试验中取得积极且显著的顶线结果 研究达到了两个队列的主要疗效终点 显示出强大的癫痫发作减少效果以及良好的安全性和耐受性特征 [1] 临床试验设计与患者概况 - 二期BREAKTHROUGH研究是一项开放标签、多中心研究 旨在评估BMB-101在耐药性失神发作和DEE成年患者中的安全性、耐受性和疗效 共入组24名患者 超过原定20名的目标 研究包括4周基线期、4周滴定和维持期 [2] - 研究入组了24名患者 其中15名为失神发作 9名为DEE 患者平均年龄30岁 失神队列患者同时接受中位数为3种抗癫痫治疗 DEE队列为5种 患者既往治疗失败次数多 失神队列平均失败3.7种抗癫痫治疗 DEE队列平均失败9.8种 部分患者还接受了神经调控治疗 [3] - 失神队列中15名患者有12名完成了维持期 3名在滴定/早期治疗阶段中止 DEE队列中9名患者有6名完成了维持期 3名中止 [4][8] - 预设的有效性可评估人群包括11名患者 其中1名DEE患者伴有非典型失神发作 这些患者拥有可分析的配对基线和维持期24小时动态脑电图记录 [5] 主要疗效结果 - BMB-101在两个队列中均显示出显著的抗癫痫疗效 失神发作队列中 持续时间≥3秒的失神发作次数中位数减少73.1% p值为0.012 DEE队列中 主要运动性癫痫发作中位数减少63.3% [6] - 失神发作队列的详细结果显示 持续时间≥3秒的失神发作次数中位数减少73.1% 24小时内癫痫发作总时间中位数减少74.4% p值均为0.012 无论癫痫发作持续时间长短 患者均实现了显著的失神发作减少 [15] - DEE队列的详细结果显示 主要运动性癫痫发作中位数减少63.3% 其中LGS患者减少60.3% 其他DEE患者减少76.1% 该队列包括4名LGS患者、1名Dravet综合征患者和1名Rett综合征患者 [15] 安全性、耐受性与额外获益 - BMB-101总体耐受性良好 大多数治疗中出现的不良事件为轻度或中度 无治疗相关的严重不良事件 最常见的不良事件包括呼吸道感染、疲劳、便秘、头痛和嗜睡 [10] - 研究还探索了BMB-101对睡眠的影响 在失神发作患者中 REM睡眠平均增加了90% 从基线期的56.2分钟增加到用药后的106.7分钟 而总睡眠时长保持不变 这对于记忆巩固、情绪行为调节和认知功能至关重要 [11] 药物机制与临床前及一期数据 - BMB-101是一种新型骨架的5-HT2C Gq蛋白偏向激动剂 采用基于结构的药物设计开发 其关键特征在于对5-HT2C受体的偏向激动作用 仅通过Gq蛋白信号通路起作用 避免β-抑制蛋白激活 以最大限度地降低受体脱敏和耐受性风险 [17] - 临床前研究中 BMB-101在癫痫、暴食、攻击性、物质使用障碍和认知衰退的动物模型中显示出疗效 表明其在多种神经和神经精神疾病中的潜力 [18] - 在一期临床研究中 BMB-101在64名健康志愿者中表现出良好的安全性和耐受性 未观察到严重不良事件 [19] - 一项广泛的靶点参与研究通过流体生物标志物和定量脑电图确认了强大的中枢靶点参与 并观察到了抗癫痫药物典型的qEEG特征以及额叶伽马功率的增强 这可能预示着认知改善的潜力 [20] 公司后续计划与背景 - 公司已启动针对失神发作和DEE患者的全球注册试验的准备工作 预计在2026年第一季度启动针对Prader-Willi综合征的研究 [12] - Bright Minds Biosciences是一家专注于开发神经和精神疾病创新疗法的生物技术公司 其管线包括针对大脑关键受体的新型化合物 以解决癫痫、PWS、抑郁症等未满足医疗需求高的疾病 [21] - 公司已开发出一个独特的高选择性血清素能激动剂平台 在神经病学和精神病学领域拥有丰富的新化学实体项目组合 [22]