文章核心观点 - Tiziana Life Sciences宣布其领先候选药物intranasal foralumab（一种全人源抗CD3单克隆抗体）在Phase 2a Healey ALS MyMatch BANYAN临床试验中已完成首三名参与者的首次给药 [1] - 该试验旨在评估intranasal foralumab对肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者的生物学效应，特别是通过生物标志物测量其对Treg通路的调节作用 [6] - 公司认为intranasal foralumab代表一种差异化、非侵入性且便捷的方法，通过诱导调节性T细胞迁移至中枢神经系统来调节神经炎症 [6] 临床试验设计 - BANYAN试验由Tiziana Life Sciences赞助，ALS Association通过其Hoffman ALS Clinical Trial Awards Program共同资助 [2] - 试验在Healey & AMG Center（波士顿）开展，并将在西北大学Les Turner ALS中心（芝加哥）、明尼苏达大学（明尼阿波利斯）和Nova Southeastern University（戴维）启动 [2] - 试验注册号为NCT07688239，由Suma Babu博士（Healey ALS MyMatch首席研究员、Mass General Brigham神经临床研究所联合主任）和James Berry博士（Mass General Brigham神经科学研究所临床试验中心神经治疗主任、ALS与运动神经元疾病部门主任、NCRI主任）领导 [5] - 参与者为44名早期ALS患者（症状发作≤24个月），慢 vital capacity（SVC）≥65%，神经丝轻链（NfL）≥40 pg/mL [8] - 随机化比例为3:1（活性药物:安慰剂） [8] - 试验持续时间：12周随机对照治疗期，随后12周主动扩展治疗期 [8] - 主要终点：foralumab在ALS患者中的安全性和耐受性 [8] - 次要和探索性终点包括：调节性T细胞（Tregs）和T细胞亚群分析反映的免疫重建、通过单细胞RNA测序评估T细胞亚群的免疫基因表达、神经丝轻链（NfL）水平变化、通过脑TSPO-PET/MRI扫描测量的小胶质细胞激活变化 [8] 关于Foralumab - Foralumab是一种全人源抗CD3单克隆抗体，鼻内给药时可刺激调节性T细胞 [7] - 目前已有14名非活动性继发进展型多发性硬化症（na-SPMS）患者在开放标签中等规模扩展准入（EA）计划（NCT06802328）中接受给药，所有患者在6个月内均观察到疾病改善或稳定 [7] - Intranasal foralumab目前还在Phase 2a随机、双盲、安慰剂对照、多中心、剂量范围试验中用于非活动性继发进展型多发性硬化症患者（NCT06292923），以及额外的Phase 2试验用于AD和MSA [7] - Intranasal foralumab是目前唯一处于临床开发阶段的完全人源抗CD3单克隆抗体 [9] - 通过intranasal foralumab进行的免疫调节代表了治疗神经炎症和神经退行性人类疾病的新途径 [9] 关于Healey ALS MyMatch项目和BANYAN试验 - Healey ALS MyMatch通过生物标志物驱动的个性化试验方法重塑ALS临床研究 [10] - 该项目整合了新兴的综合遗传和血浆生物标志物pNFL（最近加速批准一种遗传形式ALS的基础），根据疾病标志物将ALS患者亚组与实验性疗法匹配 [10] - 该项目由一系列正在进行的早期临床试验组成，旨在加深对研究产品生物学效应的理解，并为未来Phase 2/3研究确定最佳人群 [10] - 项目中的每项试验都以树命名，象征希望和深厚的科学根基，试验设计平衡了科学严谨性与减少参与者和护理者负担 [10] 关于Tiziana Life Sciences - Tiziana Life Sciences是一家临床阶段生物制药公司，利用转化性药物递送技术开发突破性疗法，以实现替代途径的免疫治疗 [11] - 公司的创新鼻内方法相比静脉（IV）给药可能提供疗效以及安全性和耐受性的改善 [11] - 公司领先候选药物intranasal foralumab是目前唯一处于临床开发阶段的完全人源抗CD3单克隆抗体，在迄今研究中已显示出良好的安全性特征和临床反应 [11] - 公司的替代途径免疫治疗技术已获得专利，多项申请待批，预计将允许广泛的管线应用 [11] 其他信息 - 2026年10月1日下午5:00 ET，Sean M. Healey & AMG Center for Integrated ALS Care and Discovery at Mass General Brigham将与Tiziana共同举办社区网络研讨会，讨论foralumab背后的科学 [4]