公司动态与领导层活动 - Denali Therapeutics联合创始人兼首席执行官Ryan Watts博士将于2026年7月12日在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上发表开幕全体演讲，主题为“加速神经退行性疾病药物的发现与开发”[1] - 演讲将重点讨论近期科学进展与未来机遇，包括疾病生物学的新见解、生物标志物在诊断和治疗效果评估中的应用，以及增强药物向大脑递送的潜力[1] 核心技术平台：TransportVehicle™ - 公司开发并经过临床验证的TransportVehicle™是一种专有技术，旨在通过利用人体的天然铁转运系统，有效将抗体、酶和寡核苷酸等生物治疗药物递送通过血脑屏障[2] - 在动物模型中，采用该平台设计的抗体和酶，其大脑暴露量比未采用该技术的类似抗体和酶高出10至30倍以上；在灵长类动物中，采用该平台设计的寡核苷酸，其大脑暴露量比未采用该技术的全身给药寡核苷酸高出1000倍以上[7] - 该平台已获临床验证，AVLAYAH™是首个利用转铁蛋白受体穿越血脑屏障并获得FDA批准的药物[7] 已获批产品与里程碑 - 2026年3月，Denali获得了美国FDA的加速批准，推出了首个也是唯一一个FDA批准的、专门设计用于穿越血脑屏障的生物制剂：AVLAYAH™，这是一种用于治疗亨特综合征神经症状的酶替代疗法[2] 阿尔茨海默病在研管线进展 - 公司正在开发一系列由TransportVehicle™技术赋能的研究性候选疗法，包括分别靶向阿尔茨海默病两个标志性病理蛋白——tau蛋白和β淀粉样蛋白的DNL628和DNL921[3] - DNL628由寡核苷酸TransportVehicle™赋能，旨在靶向编码tau蛋白的MAPT基因[4] - 临床前研究表明，与鞘内给药疗法相比，静脉给药后，OTV实现了反义寡核苷酸在包括更深层脑结构在内的中枢神经系统的广泛且均匀分布[4] - 该药物的1b期临床研究已于2026年上半年完成首批患者给药，预计2027年获得临床安全性和生物标志物概念验证数据[4] - DNL921由抗体TransportVehicle™赋能，旨在减少淀粉样斑块[5] - 临床前研究表明，与传统抗体治疗相比，ATV:Abeta改善了大脑分布，并降低了脑肿胀和小出血的风险，这些效应统称为淀粉样蛋白相关成像异常[5] - 公司已于2026年上半年提交了DNL921的临床试验申请，待监管批准后，预计启动1/1b期临床试验，并可能在2027年获得临床安全性和生物标志物概念验证数据[5] 行业背景与公司定位 - 血脑屏障对中枢神经系统药物开发构成重大挑战，它阻止了大多数药物以治疗相关的浓度到达大脑[7] - Denali Therapeutics是一家生物技术公司，致力于利用其专有的TransportVehicle™平台，开创一类旨在穿越血脑屏障的新型生物疗法[8] - 公司拥有首个FDA批准的、专门设计用于穿越血脑屏障的生物制剂，一个经过临床验证的递送平台，以及一个涵盖所有开发阶段的、不断增长的治疗候选药物组合[8]