核心观点 - 礼来公司宣布其非共价BTK抑制剂Jaypirca（pirtobrutinib）在治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的3期临床试验中，达到了主要终点，证明其疗效不劣于共价BTK抑制剂Imbruvica（ibrutinib），并且在数值上显示出更高的总体缓解率和更优的无进展生存期趋势 [1][3] 临床试验结果 - **主要终点（总体缓解率）**：在意向治疗人群中，pirtobrutinib的总体缓解率为87.0%，显著高于ibrutinib的78.5%，达到了非劣效性的主要终点 [1][3][4] - **关键次要终点（无进展生存期）**：数据尚未成熟，但趋势显示pirtobrutinib在所有人群中均优于ibrutinib，在意向治疗人群中可将疾病进展或死亡风险降低43% [1][5] - **初治患者亚组表现突出**：在随访时间最长的初治患者亚组中，pirtobrutinib显示出最强的疗效信号，可将疾病进展或死亡风险降低76% [1][5] - **研究设计与规模**：BRUIN CLL-314研究共入组662名患者，按1:1随机分配至pirtobrutinib组或ibrutinib组，其中包含225名初治患者和437名复发/难治性患者 [3][10] 药物安全性与耐受性 - **总体安全性**：pirtobrutinib的安全性特征与既往报告一致，两组最常见治疗中出现的不良事件相似 [6] - **不良事件对比**：与ibrutinib相比，pirtobrutinib组患者发生心房颤动/扑动和高血压的比例更低，分别为2.4%对13.5%和10.6%对15.1% [7] - **治疗调整**：pirtobrutinib组因不良事件导致的剂量减少和停药比例均低于ibrutinib组，分别为7.9%对18.2%和9.4%对10.8% [7] 数据发布与行业影响 - **数据发布**：该研究结果将在2025年美国血液学会年会上公布，并同步发表于《临床肿瘤学杂志》 [1][2] - **行业意义**：这是首个在初治环境中直接比较共价与非共价BTK抑制剂的随机研究，其结果为该领域和患者护理提供了重要信息 [3] - **后续研究**：礼来公司计划在未来进行正式的无进展生存期优效性分析，并将在ASH会议上公布另一项3期研究BRUIN CLL-313的结果，该研究比较了pirtobrutinib与化学免疫疗法在初治患者中的疗效 [5][8] 药物与疾病背景 - **药物机制**：Jaypirca是一种高选择性、非共价、可逆的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，在临床前研究中其对BTK的选择性比98%的其他测试激酶高300倍 [11] - **疾病负担**：慢性淋巴细胞白血病是美国成人中最常见的白血病类型之一，预计今年将有约23,690例新确诊病例 [12] - **当前适应症**：Jaypirca已获美国FDA批准，用于治疗既往接受过共价BTK抑制剂治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤成人患者，以及接受过至少二线系统治疗（包括BTK抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤成人患者 [13][14]