研究核心发现 - PacBio HiFi测序技术结合Paraphase变异识别工具在研究中检测出所有125个已知致病性变异，检出率达到100% [1][2] - 该技术能够覆盖基因组中最难测序的区域，包括那些短读长测序技术无法检测的变异 [1][4] - 研究证明单次HiFi基因组测序可替代多种独立检测，有助于提高研究效率并节省时间和显著成本 [3] 技术性能指标 - 研究中每个样本均在单个SMRT Cell上测序，中位读长达到15.5 kb，平均单碱基准确率超过99.9% [3] - HiFi测序技术能够准确进行单倍型定相、解析基因与假基因之间的拷贝数变化，并检测基因转换等复杂事件 [3] - 该技术提供了超越传统短读长和靶向方法的全新水平的全单倍型分辨率和拷贝数精确度 [3] 临床验证与行业意义 - 这项多中心研究是HiFi Solves EMEA联盟的首个临床实用性研究，涉及欧洲5个机构的86名个体 [2][4] - 技术在多个诊断实验室和变异类型中表现出一致且准确的性能，证明了其稳健性和可重复性 [4][6] - 研究结果标志着长读长基因组测序向常规临床检测和罕见病诊断的广泛采纳迈出了关键一步 [4] 联盟背景与发展 - HiFi Solves联盟成立于2023年，旨在评估PacBio HiFi测序在人类健康应用中的实际效用 [5] - 该联盟目前包括来自16个国家的23个机构，覆盖欧洲、亚太和北美地区 [5] - 联盟联合了全球领先的研究中心和临床医生，致力于将数据转化为更深层次的理解，改变罕见病研究的可能性 [6]