核心观点 - Biogen公司EMPAVELI在青少年C3G和原发性IC-MPGN患者中的VALIANT研究亚组分析结果发表于CJASN，显示显著降低蛋白尿并稳定肾功能，支持其作为该人群首个获批疗法 [1][2][6] 临床数据与疗效 - 青少年队列（n=55）在26周时，EMPAVELI治疗组蛋白尿相对降低75%（95% CI: 59%-84%，名义p<0.001），降低从第4周持续至第26周 [7] - 71%的EMPAVELI治疗青少年实现至少50%蛋白尿降低，安慰剂组为4%（名义p<0.001） [7] - 57%的EMPAVELI治疗青少年同时实现稳定肾功能和至少50%蛋白尿降低，安慰剂组为4%（名义p=0.002） [7] - 青少年占VALIANT研究总人群近一半，提供该年龄段最大随机数据集之一 [3] 监管与适应症 - FDA近期批准EMPAVELI标签扩展，使其成为首个且唯一获批用于减少12岁及以上成人和青少年C3G和原发性IC-MPGN患者蛋白尿和肾功能丧失的疗法 [3] - 标签更新基于VALIANT研究52周疗效和安全性数据，显示蛋白尿显著降低和肾功能持续保存（以eGFR衡量） [3] - EMPAVELI是唯一获批用于青少年C3G和原发性IC-MPGN的治疗药物 [6] 疾病背景 - C3G和原发性IC-MPGN是罕见、慢性、补体介导的肾脏疾病，可导致进行性肾损伤和肾衰竭 [10] - 约50%的C3G患者在18岁前确诊，原发性IC-MPGN中位确诊年龄约21岁 [11] - 尽管接受标准治疗，约20%的C3G或原发性IC-MPGN儿童在确诊后10-15年内进展为肾衰竭 [11] 药物机制与安全性 - EMPAVELI是一种靶向C3疗法，旨在调节补体级联的过度激活 [12] - EMPAVELI在青少年中耐受性良好，安全性特征与整体VALIANT人群一致 [4] - 最常见不良反应（发生率≥10%）包括输液部位反应、发热、鼻咽炎、流感、咳嗽和恶心 [26] - 存在严重感染风险（黑框警告），需通过EMPAVELI REMS限制计划管理 [14][15][22] 研究设计 - VALIANT（NCT05067127）是一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心3期研究，纳入124名12岁及以上C3G或原发性IC-MPGN患者 [8] - 参与者随机接受EMPAVELI或安慰剂每周两次治疗26周，随后进入26周开放标签期 [9] - 主要终点为第26周时尿蛋白与肌酐比值（UPCR）相对于基线的变化 [9]