市场表现 - 12月20日美股收高，纳斯达克指数上涨超过300点，人工智能板块重拾升势 [2][6] - 欧洲股市再创新高，政策乐观情绪延续 [2][6] - 热门中概股多数上涨，小鹏汽车股价上涨6.80%，满帮股价下跌1.99% [2][6] - Rivian股价继续飙升，达到2023年12月以来的最高水平 [3][7] - 受韦德布什下调评级并警示自动驾驶出租车冲击风险影响，Lyft股价下跌 [3][7] - 美股“三重巫术日”将有创纪录的7.1万亿美元期权到期 [3][7] - 高盛和城堡证券看好美股表现 [3][7] 公司动态 - 美国联邦贸易委员会批准英伟达投资英特尔 [2][6] - 马斯克上诉获胜，恢复其2018年价值560亿美元的特斯拉薪酬协议 [2][6] - 福特汽车因存在溜车风险，在美国召回超过27万辆电动和混合动力汽车 [3][7] - 星巴克聘请亚马逊老将Anand Varadarajan担任新任首席技术官 [3][7] - 谷歌起诉一家数据抓取公司，称其利用虚假搜索窃取网络内容 [3][7] - 人工智能芯片公司Cerebras将在推迟后申请在美国上市 [3][7] - 渤健拟以48亿美元收购阿米库斯治疗公司，押注罕见病领域 [3][7] 行业与商品 - 特朗普称不排除与委内瑞拉开战后，周五油价上涨 [2][6] - 现货黄金价格上涨0.13%，报每盎司4338.32美元 [2][6] - 特朗普称将游说保险公司降低价格，医保股涨势消退 [3][7] - 美国经济数据支撑降息预期，黄金和白银价格逼近历史高点，银价创下新高 [3][7] - 大宗商品方面，WTI原油价格连续第二周下跌，供应过剩担忧主导市场情绪；黄金和铜价逼近历史高点 [3][7][8] - 贝克休斯数据显示，美国钻井商连续第二周减少石油和天然气钻机数量 [3][7] - 特朗普进军核能领域 [3][7] 宏观经济与政策 - 2025年美国人求职不易，感觉像是衰退，预计明年也将同样艰难 [2][6] - 九家制药企业与特朗普达成协议，预计更多药企将跟进 [2][6] - 特朗普称将召集保险公司开会讨论降价问题 [2][6] - 美国二手房销量小幅上升，房价涨幅放缓提供助力 [2][6] - 美国贸易代表批评欧盟和印度，谈判久拖不决 [2][6] - 美国国防部连续第八年未通过财务审计 [2][6] - 美国制裁马杜罗家族成员及相关人士，加大对委内瑞拉政权施压 [2][6] - 日本财务大臣就日元走弱发出警告，强调“深感关切” [3][7] - 前白宫经济顾问哈塞特表示，通胀率已达到或低于目标，为美联储留出降息空间 [3][7] - 欧盟向乌克兰输送百亿援助，但地缘政治立场显露动摇 [3][7] 金融市场 - 美国国债维持早盘跌势，期权交易员锁定4%的10年期国债收益率目标 [4][8] - 纽约汇市中，日元延续日本央行会议后的跌势，美元得到支撑 [4][8] - 欧洲债市中，德国和法国国债收益率触及多年高位 [3][8] - 城堡投资年度回报率预计将创下2018年以来最低，主要因天然气盈利下滑 [3][7]

纳斯达克100指数年度重构 - 纳斯达克100指数宣布进行年度重构 新增6家公司并剔除6家公司 调整将于12月22日生效 [1] 指数成分股变动详情 - 新增的六家公司为：Alnylam Pharmaceuticals Inc (ALNY)、Ferrovial SE (FER)、Insmed Inc (INSM)、Monolithic Power Systems Inc (MPWR)、Seagate Technology Holdings plc (STX) 和 Western Digital Corp (WDC) [2] - 被剔除的六家公司为：Biogen Inc (BIIB)、CDW Corporation (CDW)、GlobalFoundries Inc (GFS)、Lululemon Athletica Inc (LULU)、ON Semiconductor Corporation (ON) 和 The Trade Desk Inc (TTD) [3] 新增公司表现与驱动因素 - Seagate Technology 和 Western Digital 因人工智能热潮带动其存储产品需求激增而被纳入指数 年初至今 Seagate股价飙升232.96% Western Digital股价攀升277.04% [3] - Alnylam Pharmaceuticals 第三季度调整后每股收益为2.90美元 较去年同期每股亏损0.50美元实现扭亏为盈 季度销售额同比增长149%至12.5亿美元 远超市场普遍预期的9.7779亿美元 其股价年初至今上涨70.17% [4] 其他相关公司动态 - 沃尔玛 (WMT) 将其上市地点转至纳斯达克的时间过晚 错过了纳入纳斯达克100指数的资格截止日期 因此未能在本次年度重构中被纳入 [5] - Lululemon Athletica 股价年初至今暴跌44.95% 尽管其第三季度盈利超出预期并上调了全年展望 缓解了对北美销售疲软的担忧 公司在美国的收入下降了2% 但国际收入增长强劲 营收增长33% 同店销售额增长18% [6] 其他主要指数调整 - 纳斯达克指数重构消息发布前几日 标普500指数也进行了季度再平衡 Carvana (CVNA)、CRH Plc (CRH) 和 Comfort Systems USA (FIX) 将加入标普500指数 LKQ Corp (LKQ)、Solstice Advanced Materials (SOLS) 和 Mohawk Industries (MHK) 则将被从该指数中剔除 [7]

行业会议动态 - 在阿尔茨海默病临床试验会议上 卫材公司因其关于Leqembi可能减缓疾病进展的提议而受到关注[1] 核心病理机制观点 - 基于二十年阿尔茨海默病研究 分析认为该疾病由氧化和硝化作用引起[1] - 多数现有疗法仅针对可能促成氧化和硝化的因素 如错误折叠的淀粉样蛋白和tau蛋白以及神经炎症 但很少直接清除导致氧化和硝化的化合物 也无法逆转已造成的损伤[1] - 因此 大多数阿尔茨海默病治疗方法只能在一段时间内减缓疾病的早期进展[1] 潜在治疗方向 - 某些天然产物 如人参和各种用于芳香疗法的精油 可以抑制氧化和硝化作用 清除导致氧化和亚硝化应激的因子 并逆转部分损伤[1] - 此类疗法具有稳定阿尔茨海默病的潜力[1]

纳斯达克100指数成份股调整 - 纳斯达克公司宣布纳斯达克100指数成份股调整将于12月22日生效 [1] - 6家公司即将被纳入纳斯达克100指数 分别是艾尼拉姆制药公司、费罗维亚集团、英斯梅德公司、单片电源系统公司、希捷科技控股有限公司和西部数据公司 [1] - 有6家公司被移出纳斯达克100指数 分别是百健公司（Biogen）、CDW公司、格芯公司、露露乐蒙、安森美半导体和交易台公司（The Trade Desk）[1]

目标价与评级调整 - 富国银行将渤健的目标价从155美元上调至190美元 [1] - 富国银行维持对渤健的“持有”评级 [1]

五大评级上调 - 奥本海默将通用电气能源评级从“持有”上调至“跑赢大盘”，目标价855美元，因价格和销量改善带来业绩指引上修空间，且工厂产能利用率和运营效率提升有望推动增长[5][11] 加拿大皇家银行资本市场亦将其评级从“行业持平”上调至“跑赢大盘”，目标价从630美元上调至761美元[5][11] - 摩根大通将百事可乐评级从“中性”上调至“增持”，目标价从151美元上调至164美元，认为公司在创新和营销支出方面的“加速计划”将推动可观的生产效率成本节约[5][11] - 汇丰银行将艾伯维评级从“持有”上调至“买入”，目标价从225美元上调至265美元，指出公司正展现增长势头且业务执行能力将持续保持稳健[5][11] - 摩根士丹利将特雷克斯评级从“持平”上调至“增持”，目标价从47美元上调至60美元，原因是公司业绩已触底回升且业务组合得到改善[5][11] - 奥本海默将戴恩治疗评级从“持有”上调至“跑赢大盘”，目标价从11美元大幅上调至40美元，指出其股价相较于竞争对手Avidity存在折价，主要因投资者担忧其1型强直性肌营养不良项目的时间进度、三期临床试验统计效力及加速获批可能性[5][11] 五大评级下调 - 汇丰银行将渤健评级从“持有”下调至“减持”，目标价从144美元微降至143美元，认为公司“萎靡的”多发性硬化症业务对整体业绩的拖累已超过其他业务的增长贡献[5][11] - 杰富瑞将艾默生电气评级从“买入”下调至“持有”，目标价维持145美元不变，指出公司已完成转型并发布最新业绩展望，鉴于下半年业绩指引的爬坡节奏，短期内股价上行空间有限[5][11] - 摩根大通将诺贝尔能源评级从“增持”下调至“中性”，目标价从31美元上调至33美元，该机构对油气上游板块仍持谨慎立场，原因是上游资本支出面临压力，但同时也认为公司存在部分“特殊增长机遇”[5][11] - 杰富瑞将雷勃电气评级从“买入”下调至“持有”，目标价从170美元下调至160美元，称公司的转型计划执行周期长于预期[5][11] - 杰富瑞将维尔特评级从“买入”下调至“持有”，目标价从125美元下调至105美元，认为在当前股价水平下，公司“稳定的”需求格局和强劲的回报率已完全反映在估值中[5][11] 五大首次覆盖评级 - 古根海姆首次覆盖亚马逊，给予“买入”评级，目标价300美元，称零售板块仍被视为“结构性疲软”，但“假日季带来了积极提振”且关税影响目前可控，其覆盖的大部分零售企业实际上已达到或接近毛利率峰值[5][9] 该机构还首次给予耐克、罗斯百货、勃肯、安德玛、昂跑、凯璞荣控股、星球健身、TJX集团“买入”评级[5][9] 给予梅西百货、露露乐蒙、德克斯户外、塔普estry、拉夫劳伦、盖璞、威富集团、城市服饰、维多利亚的秘密、巴斯夫美妆、PVH集团、动感单车、伯灵顿百货“中性”评级[5][9][12] - B. 莱利首次覆盖罗布乐思，给予“买入”评级，目标价125美元，认为罗布乐思具备长期基本面向好的特质，是核心持仓标的[5][13] - 凯投银行首次覆盖森萨塔科技，给予“增持”评级，目标价55美元，相信其端到端运营平台能很好地契合规模达45万亿美元的“实体运营”行业需求[5][13] - B. 莱利首次覆盖Take-Two，给予“买入”评级，目标价300美元，看涨立场的核心逻辑是公司计划于2026年11月推出《侠盗猎车手6》[10][13] - 加拿大道明考恩首次覆盖鲨客忍者，给予“买入”评级，目标价135美元，对其增长前景表示“看好”，称其为“品类颠覆者”[10][13]

核心观点 - 卫材与渤健共同宣布 其抗Aβ原纤维抗体药物LEQEMBI®（乐 意 保® 通用名 lecanemab）被纳入中国国家医保局新推出的“商业健康保险创新药品目录” 这标志着该药物在提升中国早期阿尔茨海默病患者可及性方面迈出重要一步[1] 政策与市场准入 - 中国“商业健康保险创新药品目录”基于政府支持创新药发展与可及的新政策 旨在缩小国家医保药品目录基础报销体系与满足重大未满足临床需求的创新药之间的覆盖差距[2] - 根据该目录 商业保险公司将与药企商讨覆盖细节并开发聚焦目录内药品的保险产品 该目录计划于2026年1月1日生效[2] - 卫材估计 2024年中国因阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍或轻度痴呆患者达1700万人 且预计将随人口老龄化而增加[3] - LEQEMBI于2024年6月在中国上市 并已在私立市场进行销售[3] 产品与研发进展 - LEQEMBI是一种针对聚集的可溶性（原纤维）和不溶性Aβ形式的人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体[7] - 该药物已在51个国家获得批准 另有9个国家正在接受监管审评[7] - 在初始阶段每两周给药治疗18个月后 每四周一次的静脉维持给药方案已在美国、中国、英国等地获批 并在4个国家和地区提交了申请[7] - 美国FDA于2025年8月批准了LEQEMBI IQLIK皮下维持给药的生物制品许可申请 用于起始治疗的滚动补充生物制品许可申请于2025年9月在快速通道资格下启动 并于2025年11月完成 日本也在2025年11月提交了皮下注射剂型的申请[7] - 针对临床前阿尔茨海默病患者的3期临床研究（AHEAD 3-45）自2020年7月起正在进行中[8] - 针对常染色体显性遗传阿尔茨海默病的Tau NexGen临床研究自2022年1月起正在进行 并将lecanemab作为骨干抗淀粉样蛋白疗法[8] 合作与商业安排 - 卫材担任LEQEMBI全球开发和监管提交的主导者 并与渤健共同负责该产品的商业化和推广 卫材拥有最终决策权[4][9] - 卫材将负责该产品在中国的分销 并通过专业的医药代表进行信息提供活动[4] - 卫材与渤健自2014年起就在阿尔茨海默病治疗领域进行联合开发和商业化的合作[9] - LEQEMBI是卫材与BioArctic战略研究联盟的成果 卫材于2007年12月通过协议从BioArctic获得了lecanemab用于治疗阿尔茨海默病的全球研究、开发、生产和销售权利 双方于2015年5月签署了关于lecanemab抗体备份的开发与商业化协议[7][10] 公司背景 - 卫材的企业理念是“将患者及家属的利益放在首位 提升医疗保健带来的益处” 其战略重点领域是神经学和肿瘤学[11] - 渤健是一家领先的生物技术公司 致力于通过创新科学提供新药[14]

公司概况与市场地位 - 公司为总部位于马萨诸塞州剑桥的领先生物科技公司Biogen Inc (BIIB) 致力于通过创新科学研发新药[1] - 公司市值为266亿美元 属于大盘股类别 在生物科技行业具有重要影响力和主导地位[1][2] - 公司对人类生物学有深刻理解 并利用不同模式推进首创疗法或提供更优疗效的治疗方案[1] 股价表现与趋势 - 股价在11月24日触及52周高点185.17美元 当前交易价格较该峰值低2.1%[3] - 过去三个月股价飙升28.9% 显著跑赢同期道琼斯工业平均指数5.6%的涨幅[3] - 年初至今股价上涨18.6% 过去52周上涨13.8% 同期道指在2025年上涨12.7% 过去一年回报率为7.1%[4] - 自5月以来股价大多位于50日移动均线上方 自9月初以来持续位于200日移动均线上方 凸显其看涨趋势[4] - 股价表现远超同行Sarepta Therapeutics Inc (SRPT) 后者在2025年暴跌81.7% 过去52周下跌82.4%[6] 财务业绩与分析师观点 - 第三季度业绩优于预期 财报发布后次日股价上涨1.2%[5] - 公司在阿尔茨海默病、罕见病和产后抑郁症领域新上市产品实现强劲增长 增幅达67%[5] - 第三季度总收入同比增长2.8%至25亿美元 比市场预期高出8.3%[5] - 第三季度调整后每股收益同比增长17.9%至4.81美元 比市场普遍预期高出23.7%[5] - 覆盖该股的33位分析师给出的共识评级为“适度买入”[6] - 当前股价略高于178.26美元的平均目标价[6]

核心观点 - Biogen与Stoke Therapeutics在2025年美国癫痫学会年会上公布了其在研药物zorevunersen治疗Dravet综合征的长期临床数据 数据显示该药物在标准抗癫痫药物基础上能持久减少癫痫发作、增加无发作天数 并在认知、行为和生活质量方面带来改善 支持其作为疾病修饰疗法的潜力[1][2][3] 临床疗效数据 - **长期疗效持久**：正在进行的1/2a期及开放标签扩展研究长期结果显示 接受zorevunersen治疗的患者在癫痫发作减少和无发作天数增加方面效果持久 同时认知、行为和生活质量得到改善[1][3] - **与自然病史对比结果积极**：一项新的倾向评分加权分析首次直接比较了接受zorevunersen治疗的患者与BUTTERFLY自然病史研究中的匹配队列 结果显示在癫痫发作减少以及认知和行为改善方面 其剂量水平和时间点与正在进行的3期EMPEROR研究相似且一致[1][3] - **具体数据支持**：倾向评分加权分析显示 接受两次70mg负荷剂量的患者在6个月时 与自然病史相比 主要运动性癫痫发作频率出现统计学显著减少 6个月时间点与3期研究第28周的主要终点一致 继续以45mg给药至18个月时 通过Vineland-3评估的五项认知和行为关键指标均显示改善 其中多项达到统计学显著性 在24个月时仍显示出持久效果 这是BUTTERFLY自然病史研究中最长的可评估时间点[5] - **脑电图支持疾病修饰机制**：对接受zorevunersen治疗患者的脑电图分析突显了其剂量依赖性效应 能降低Dravet患者持续较高的异常脑电活动 并且异常脑电活动的减少与实现癫痫发作频率有意义降低的概率增加相关[2][7] 安全性数据 - **总体耐受性良好**：在1/2a期和开放标签扩展研究中 zorevunersen总体耐受性良好 截至分析时 已有81名患者接受了至少一剂治疗 累计给药超过800剂[8] - **治疗相关不良事件**：在1/2a期和开放标签扩展研究中 分别有30% (24/81) 和53% (40/75) 的患者出现与研究药物相关的治疗期不良事件 最常见的是脑脊液蛋白升高 在1/2a期和开放标签扩展研究中发生率分别为14% (11/81) 和45% (33/75) 脑脊液蛋白升高(>50 mg/dL)在1/2a期和开放标签扩展研究中发生率分别为42% (34/81) 和86% (62/72) 除一名患者因此停药外 未观察到相关的临床表现[8] - **严重不良事件与死亡事件**：在1/2a期和开放标签扩展研究中 分别有22% (18/81) 和29% (22/75) 的患者报告了治疗期严重不良事件 除一例患者发生可疑非预期严重不良反应外 其余均评估为与zorevunersen无关 两项研究中共报告3例患者死亡 2例源于癫痫猝死 1例源于营养不良 均与zorevunersen无关[8] 药物与疾病背景 - **Dravet综合征未满足需求高**：Dravet综合征是一种严重的发育性和癫痫性脑病 即使使用现有最佳抗癫痫药物治疗 高达57%的患者癫痫发作频率减少未能达到≥50% 目前尚无获批的疾病修饰疗法 据估计在美国、英国、欧盟四国和日本约有38,000名患者（其中美国约16,000名）[10] - **zorevunersen作用机制独特**：Zorevunersen是一种在研反义寡核苷酸 旨在通过增加大脑细胞中来自非突变SCN1A基因拷贝的功能性NaV1.1蛋白产量 从根源上治疗Dravet综合征 该药物已获得FDA和EMA的孤儿药认定 FDA还授予其罕见儿科疾病认定和突破性疗法认定[11] - **3期研究进行中**：EMPEROR是一项全球性、双盲、假手术对照的3期研究 旨在评估zorevunersen在2至<18岁Dravet综合征患儿中的疗效、安全性和耐受性 主要终点为第28周时主要运动性癫痫发作频率较基线的百分比变化 关键次要终点包括效果的持久性以及通过Vineland-3评估的行为和认知改善 研究目前正在美国招募患者 并计划在日本、英国和欧盟招募[12] 公司合作与战略 - **Biogen与Stoke合作开发**：Stoke与Biogen就zorevunersen针对Dravet综合征的开发与商业化达成战略合作 Stoke保留该药物在美国、加拿大和墨西哥的独家权利 Biogen获得世界其他地区的独家商业化权利[11] - **公司技术平台**：Stoke Therapeutics专注于通过RNA药物恢复蛋白质表达 其专有TANGO方法旨在开发反义寡核苷酸以选择性恢复天然蛋白质水平 其研发重点最初是针对由正常蛋白质水平减少约50%引起的中枢神经系统和眼部疾病[16]

核心观点 - 卫材与渤健在2025年CTAD会议上公布了阿尔茨海默病药物LEQEMBI（lecanemab）的最新长期疗效与皮下制剂数据 长期治疗数据显示 在疾病早期（低淀粉样蛋白组）开始并持续使用LEQEMBI治疗 可能将疾病从轻度认知障碍进展至中度阿尔茨海默病的时间延迟长达8.3年 [1][3][5] - 皮下注射制剂（SC-AI）的临床数据显示 其与静脉注射制剂具有生物等效性 且疗效和安全性（包括ARIA-E发生率）相似 同时显著降低了系统性输注反应的发生率 为患者提供了更便捷的治疗选择 [6][7][8][9] - LEQEMBI是一种靶向淀粉样蛋白原纤维和斑块的双重作用单克隆抗体 其作用机制被认为能影响下游tau蛋白病理 从而减缓疾病进展 [2] 长期疗效数据（时间延迟效益） - **总体患者延迟效益**：基于Clarity AD开放标签扩展研究数据建模分析 持续LEQEMBI治疗10年 与未治疗的自然病程相比 在疾病进展上显示出“时间延迟”效益 [3] - **从MCI进展至轻度AD**：在未治疗组中 从因AD导致的MCI进展至轻度AD的时间为7.2年 而持续LEQEMBI治疗至中度AD发病的患者 该进程延长至9.7年 延迟了2.5年 在低淀粉样蛋白组（淀粉样蛋白PET <60 centiloids）中 该进程延长至13.2年 延迟了6.0年 [5] - **从MCI进展至中度AD**：在未治疗组中 从因AD导致的MCI进展至中度AD的时间为10.1年 而持续LEQEMBI治疗至中度AD发病的患者 该进程延长至13.6年 延迟了3.5年 在低淀粉样蛋白组中 该进程显著延长至18.4年 延迟了8.3年 [5] - **治疗启动时机的重要性**：分析表明 越早开始LEQEMBI治疗 对疾病进展的延迟效益越大 并且即使预计淀粉样蛋白斑块已被清除后 持续治疗的每一年都能带来额外的延迟效益 [4] 皮下制剂（SC-AI）的开发与优势 - **生物等效性与疗效**：每周一次皮下注射500 mg LEQEMBI（两次250 mg注射）与每两周一次静脉注射10 mg/kg在药物暴露量上具有生物等效性（暴露比：104% 90% CI：99.1%–109%） 临床数据和模型分析表明 其对大脑淀粉样蛋白的清除效果和安全性（ARIA-E发生率）与给药途径无关 仅与暴露量相关 因此皮下给药与静脉给药具有相似的疗效和安全性 [6][7] - **安全性改善**：在曾接受过静脉注射lecanemab的患者亚组中 接受500 mg皮下给药的患者系统性输注反应发生率为0% 而使用小瓶进行720 mg皮下给药初始治疗的患者发生率为1.4% 均远低于静脉给药组的26.4% 免疫原性评估显示抗药物抗体（ADA）发生率较低 为1.4% [8] - **监管进展**：皮下注射制剂（LEQEMBI IQLIK）已于2025年8月在美国获批用于维持治疗 用于初始治疗的滚动补充生物制品许可申请（sBLA）已于2025年11月完成提交 日本皮下注射制剂的申请也于2025年11月提交 [1][34] 药物作用机制与独特性 - **双重作用靶点**：LEQEMBI是唯一一种同时靶向淀粉样蛋白原纤维和淀粉样蛋白斑块的抗Aβ单克隆抗体 原纤维被认为是导致AD脑损伤和认知衰退的最具毒性的Aβ物种 通过减少原纤维 可能减少神经元损伤和认知障碍 从而潜在地阻止AD进展 [2][10] 商业化与全球布局 - **合作模式**：卫材主导lecanemab的全球开发和注册申报 并与渤健共同负责该产品的商业化和推广 卫材拥有最终决策权 [9][37] - **研发联盟**：Lecanemab源于卫材与BioArctic的战略研究联盟 卫材于2007年12月通过协议获得了lecanemab治疗AD的全球研究、开发、制造和销售权利 [33][38] - **全球批准状态**：Lecanemab已在包括日本、美国、欧洲、中国、韩国等在内的51个国家和地区获得批准 另有9个国家正在审评中 [34] - **后续临床研究**：针对临床前AD患者的AHEAD 3-45三期临床研究以及针对常染色体显性遗传AD的Tau NexGen研究正在进行中 [35] 公司背景 - **卫材**：总部位于东京 其企业理念是“将患者及家属的利益放在首位” 战略重点领域是神经学和肿瘤学 [39] - **渤健**：成立于1978年 是一家领先的生物技术公司 致力于通过创新科学开发新药 [42]