文章核心观点 - Immuneering Corporation（纳斯达克代码：IMRX）是一家专注于肿瘤学的晚期临床阶段公司，宣布计划启动一项2期临床试验，评估atebimetinib联合化疗在间变性甲状腺癌（ATC）患者中的疗效，ATC是一种高度侵袭性、存在显著未满足需求的甲状腺癌，通常由BRAF或RAS突变驱动 [1] - 公司计划在2026年底前向美国FDA提交该项目的IND申请，预计2027年中期完成首例患者给药，顶线结果可能在给药开始后12至18个月获得 [2] - 该研究初步计划入组约60例标准治疗进展后的ATC患者，包括全人群队列和BRAF V600E队列，研究设计为潜在注册性研究，尚待与监管机构讨论 [2] - 临床前数据支持atebimetinib联合化疗治疗ATC的科学依据，将在2026年11月18日至20日于西班牙巴塞罗那举行的第38届EORTC-NCI-AACR分子靶点与癌症治疗研讨会上以壁报形式展示 [4][5] 疾病背景与未满足需求 - ATC是增长最快、最具侵袭性的癌症之一，虽然仅占所有甲状腺癌的一小部分，但其快速进展和不良预后导致甲状腺癌相关死亡占比过高 [3] - ATC通常由MAPK通路驱动，BRAF突变是最常见的变异，大多数患者肿瘤由BRAF突变或RAS突变驱动 [3] - 根据美国国家癌症研究所数据，ATC约占甲状腺癌病例的1%至2%，在美国每年每百万人中约影响1至2人 [8] - ATC可极快速进展，常表现为局部晚期或转移性疾病，标准化疗仍是主要治疗选择，但细胞毒性药物可诱导MAPK再激活，可能限制缓解持久性 [8] - 尽管靶向治疗进展改善了部分特定分子变异患者的结局，但更广泛ATC患者群体仍存在对新治疗方案的显著未满足需求，需要能够提供持久疾病控制的新方法 [3][8] 药物机制与科学依据 - Atebimetinib是新型口服药物类别Deep Cyclic Inhibitors（DCIs）的首个候选药物，设计通过三种机制改善总生存期：持久缩瘤并减少耐药、通过对抗恶病质保持体重、最小化副作用以最大化体能状态和联合用药能力 [9] - DCIs挑战肿瘤学中持续或连续抑制的传统模式，设计以快于肿瘤适应的速度脉冲给药，使肿瘤缓慢但持久缩小，同时旨在恢复健康细胞的完整瞬时信号传导以减少不良事件 [9] - Atebimetinib靶向MEK，即MAPK通路（RAS-RAF-MEK-ERK）的关键控制点，该通路在大多数癌症中病理性激活，包括约97%的胰腺癌 [9] - 靶向MEK可阻断更广泛的MAPK通路变异，因其位于更下游，具有产生更持久获益的潜力 [9] - 公司CEO表示，atebimetinib联合化疗在胰腺癌中观察到的令人振奋的结果强化了对该方法的信心，MAPK通路激活是ATC的定义性特征，BRAF和RAS突变是其关键驱动因素，atebimetinib对MAPK信号的深度循环抑制联合化疗代表一种创新且有前景的治疗方法 [4] 临床试验计划与时间表 - 公司计划在2026年底前提交IND申请，预计2027年中期完成首例患者给药，顶线结果可能在给药开始后12至18个月获得 [2] - 研究初步计划入组约60例标准治疗进展后的ATC患者，包括全人群队列和BRAF V600E队列 [2] - 研究设计为潜在注册性研究，尚待与监管机构讨论 [2] - 公司将于2026年11月12日美国东部时间上午8:30举行投资者网络直播，讨论当日的新闻公告，包括ATC临床开发计划以及评估CLDN18.2项目联合atebimetinib治疗胰腺癌的合作 [5][7] 临床前数据展示 - 壁报展示标题为"Atebimetinib，一种MEK深度循环抑制剂，联合化疗：治疗间变性甲状腺癌（ATC）的临床前依据" [6] - 摘要编号144，壁报编号PB-144，展示者为Praveen Nair，日期为2026年11月18日星期三 [6] - 展示后壁报预计将在公司网站出版物栏目提供 [6] 公司概况与管线 - Immuneering是一家晚期临床肿瘤学公司，致力于让癌症患者存活并茁壮成长，初始 focus 为RAS、RAF和其他MAPK驱动癌症患者 [10] - 公司正在开发全新类别的癌症药物Deep Cyclic Inhibitors，设计通过三种机制改善总生存期：持久缩瘤并减少耐药、通过对抗恶病质保持体重、最小化副作用以最大化体能状态和联合用药能力 [10] - 公司主要候选产品atebimetinib是一种口服、每日一次的MEK深度循环抑制剂，设计用于改善多种癌症适应症的生存期 [10] - 公司正在进行全球随机关键性试验MAPKeeper 301，评估atebimetinib联合化疗在一线胰腺癌患者中的疗效 [10] - 公司开发管线还包括额外的联合用药机会和临床前阶段项目 [10]