文章核心观点 - 欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）对nirogacestat给出积极意见，建议批准其用于治疗需全身治疗的进展期硬纤维瘤成年患者，欧盟委员会预计2025年第三季度做出最终审批决定 [2] 分组1：nirogacestat相关情况 - nirogacestat是口服γ-分泌酶抑制剂，若获批将成为欧盟首个且唯一获营销授权治疗硬纤维瘤的疗法 [1][2] - 此前其获欧盟委员会孤儿药资格认定，用于治疗软组织肉瘤 [3] - 已在美国获批用于治疗需全身治疗的进展期硬纤维瘤成年患者 [5][9] - 基于3期DeFi试验结果提交上市许可申请（MAA），该试验中nirogacestat达到改善无进展生存期（PFS）的主要终点，与安慰剂相比疾病进展风险降低71%，客观缓解率显著改善，患者报告结局（PROs）有早期且持续的改善 [3] - 安全性和耐受性良好，常见不良反应有腹泻、卵巢毒性、皮疹等 [4] 分组2：DeFi试验情况 - 是一项全球、随机（1:1）、多中心、双盲、安慰剂对照的关键3期试验，评估nirogacestat对进展期硬纤维瘤成年患者的疗效、安全性和耐受性 [6] - 双盲阶段142名患者随机分组，分别接受nirogacestat或安慰剂治疗，主要终点是无进展生存期（PFS）或任何原因导致的死亡，还有多项次要和探索性终点，试验包含开放标签延长期 [6] 分组3：硬纤维瘤情况 - 是罕见、侵袭性、局部浸润性软组织肿瘤，严重、使人衰弱，极少数情况下危及生命 [7] - 常见于20 - 44岁患者，女性患病率是男性的2 - 3倍，欧盟每年新增病例1300 - 2300例 [7] - 虽不转移，但手术切除后复发率高达77%，专家和治疗指南建议多数需治疗的肿瘤首选全身治疗 [8] 分组4：SpringWorks Therapeutics公司情况 - 是商业阶段生物制药公司，致力于改善严重罕见病和癌症患者生活 [10] - 开发并商业化了首款且唯一获FDA批准用于成人硬纤维瘤的药物，以及首款且唯一获FDA批准用于成人和儿童1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤（NF1 - PN）的药物，还有多种针对实体瘤和血液癌症的新型靶向治疗候选产品组合 [10]