文章核心观点 - ArriVent BioPharma公司宣布其核心候选药物firmonertinib针对EGFR PACC突变非小细胞肺癌的全球关键性III期临床试验ALPACCA已完成首例患者给药 这标志着该药物在拓展全球市场战略上的重要里程碑 旨在满足该患者群体未被满足的医疗需求 [1][2] 关于ALPACCA III期临床试验 - ALPACCA是一项随机、全球性III期研究 评估每日一次240毫克firmonertinib单药疗法与研究者选择的奥希替尼或阿法替尼在一线EGFR PACC突变NSCLC患者中的疗效 [2] - 试验主要终点为经盲态独立中心评估的客观缓解率和无进展生存期 [2] - 选择240毫克剂量是基于FURTHER试验的 compelling 数据 该数据显示中位无进展生存期为16个月 经盲态独立中心评估的确认客观缓解率为68% [2] - 该试验设计旨在支持潜在的全球注册 并为加速批准和完全批准途径提供终点依据 [2] 关于目标患者群体与市场机会 - 公司估计 中国以外全球EGFR PACC突变NSCLC患者的年新发病例数约为42,000例 美国年新发病例数约为6,200例 [2] - PACC突变是EGFR突变中的一个独特且服务不足的群体 约占所有EGFR突变的12% 目前获批的一线靶向疗法有限 且历史上治疗效果不佳 [2][9] - 非小细胞肺癌占所有肺癌病例的约85% EGFR突变激活是其发展过程中的常见早期事件 [9] 关于药物Firmonertinib - Firmonertinib是一种口服、每日一次、高脑渗透性、广谱突变选择性EGFR抑制剂 [1] - 该药物对经典和罕见EGFR突变均有活性 包括PACC和外显子20插入突变 [4] - 该药物已于2021年3月在中国获批用于一线治疗具有EGFR外显子19缺失或L858R突变的晚期NSCLC 以及用于经治的具有EGFR T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC [4] - 该药物已获得美国FDA突破性疗法认定 用于治疗未经治疗的具有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者 [5] - 该药物还获得了美国FDA孤儿药认定 用于治疗具有EGFR、HER2或HER4突变的NSCLC [5] 关于公司研发管线与战略 - ArriVent是一家临床阶段的生物制药公司 致力于发现、开发和商业化差异化药物以解决癌症患者未满足的医疗需求 [3] - 公司旨在利用其团队深厚的药物开发经验 最大化其领先开发候选药物firmonertinib的潜力 并推进包括下一代抗体药物偶联物在内的新疗法管线直至获批和商业化 [3] - 目前firmonertinib正在针对EGFR外显子20插入突变的一线NSCLC患者进行全球III期试验 以及针对EGFR PACC突变的一线NSCLC患者进行全球III期研究 [6] 关于疾病背景与未满足需求 - 携带罕见EGFR突变的NSCLC患者 使用现有疗法的预期寿命显著较低 是存在未满足医疗需求的领域 [9] - PACC突变是一组约70种主要发生在EGFR激酶结构域内的错义激活突变 通过缩小药物结合口袋来影响酪氨酸激酶抑制剂的活性 [10] - 对于一线PACC突变患者 目前没有广泛使用的标准护理治疗方案 [10]