公司核心产品与研发进展 - Atossa Therapeutics公司宣布其核心候选药物(Z)-endoxifen有两篇摘要被2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会接受，会议将于2026年5月29日至6月2日在芝加哥举行[1] - 公司首席执行官表示，摘要强调了(Z)-endoxifen在ER阳性乳腺癌中的科学原理和持续临床开发，临床前数据表明该药物能在与内分泌耐药相关的ESR1突变中实现强效雌激素受体抑制，而EVANGELINE试验正在评估其在新辅助治疗中联合卵巢功能抑制用于绝经前女性的潜力[2] - 公司是一家临床阶段生物制药公司，专注于肿瘤学及其他存在重大未满足医疗需求的领域开发创新药物，其主导候选产品(Z)-endoxifen正在多个临床环境中开发[8] 临床前数据亮点 - 一篇在线发表的临床前数据摘要显示，(Z)-endoxifen在临床相关浓度下，能对临床相关的雌激素受体α基因（ESR1）突变产生强效的ER信号抑制[2] - 在亲本MCF-7乳腺癌细胞中，(Z)-endoxifen将ER活性降低至对照组的16-26% (p < 0.001)[4] - 在ESR1野生型模型中，所研究的疗法将ER信号降低至对照组的<5% (p < 0.001)[4] - (Z)-endoxifen在关键ESR1突变（Y537N, Y537S, D538G）中保持一致的ER抑制效果 (p < 0.01)[4] - 包括elacestrant和imlunestrant在内的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）在ESR1突变环境（尤其是D538G突变）中显示出疗效降低，而(Z)-endoxifen则表现更优[4] - D538G突变表现出最高的耐药性，而Y537N突变在所有治疗中仍最为敏感[4] - ESR1突变是ER+乳腺癌患者内分泌治疗后获得性内分泌耐药的主要机制，尽管出现了新一代内分泌疗法，但治疗选择仍然有限[6] EVANGELINE二期临床试验详情 - EVANGELINE（NCT05607004）是一项正在进行的、多中心、开放标签的二期研究，评估每日40毫克(Z)-endoxifen联合每28天给药一次的戈舍瑞林，作为绝经前ER+/HER2阴性、cT2-3、cN0-1乳腺癌患者的新辅助疗法[3][7] - 该研究将评估在此背景下双重靶向ER和PKC1/AKT通路的早期抗增殖活性、临床反应、安全性及生物学效应[7] - 试验采用Simon两阶段设计，主要目标是确定基线Ki-67 >10%的患者中，经过4周治疗后Ki-67降至10%或以下的比例[12] - 第一阶段入组20名患者，如果数据显示有希望（即至少65%的患者在四周后Ki-67达到10%或以下），则第二阶段将再入组25名患者（队列A）[12] - 一个平行的队列（队列B）入组了20名基线Ki-67为10%或更低的患者，以评估24周时根据RECIST v1.1标准的客观缓解率[12] - 次要目标包括安全性和耐受性、残余癌症负担和PEPI评分；相关分析包括检查治疗对选定肿瘤和血浆生物标志物的影响[12] - 药代动力学导入阶段已完成，并据此选择了每日40毫克(Z)-endoxifen联合卵巢功能抑制用于二期评估，二期入组于2025年5月开始[12] 产品特性与知识产权 - (Z)-endoxifen是一种强效的选择性雌激素受体调节剂/降解剂（SERM/D），在多种相关机制中表现出活性，公司正在评估其在肿瘤学和罕见疾病中的潜在应用[9] - 公司的专有口服制剂显示出良好的安全性特征，且其药理学与他莫昔芬不同，包括ER靶向效应和PKC抑制作用[9] - (Z)-endoxifen目前尚未被批准用于任何适应症[9] - 公司的(Z)-endoxifen项目得到了不断增长的全球知识产权组合的支持，包括多项最近发布的美国专利和全球众多待审申请[10]