BOSTON, July 22, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Rhythm Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: RYTM), a global commercial-stage biopharmaceutical company focused on transforming the lives of patients living with rare neuroendocrine diseases, today announced that it will host a live conference call and webcast at 8:00 a.m. ET on Tuesday, August 5, 2025 to report its second quarter 2025 financial results and provide a corporate update. To access the live conference call, participants may register here. While not required, i ...

文章核心观点 - 公司宣布评估每日一次口服研究药物PALSONIFY治疗肢端肥大症的临床开发计划新数据将在ENDO 2025上展示，新长期数据进一步证明其持久控制IGF - 1、持续改善患者症状负担和一致安全性 [1][2] 临床研究情况 PATHFNDR - 1开放标签扩展（OLE）研究 - PATHFNDR - 1三期试验招募生化指标受每月注射生长抑素受体配体（SRLs）控制的肢端肥大症成人患者，36周随机安慰剂对照期后，58名参与者中53名（91%）进入正在进行的单臂开放标签扩展阶段，中期分析涵盖总研究参与至第96周（OLE阶段60周）的数据 [3] - 相关结果将在7月13日下午2:45 - 3:00的口头报告中展示 [4] PATHFNDR - 2 OLE研究 - PATHFNDR - 2是一项随机双盲安慰剂对照三期研究，评估每日一次口服PALSONIFY治疗生化指标未受控制的肢端肥大症成人患者，24周随机对照期后，106名完成者中103名（97.2%）进入正在进行的OLE阶段，另有11名符合随机对照阶段条件但在该阶段招募完成后直接进入OLE阶段的患者，中期分析包括88名患者至第84周（对应OLE阶段60周）的疗效数据和全部114名入组患者的安全数据 [5] - 相关结果将在海报展示中呈现 [6] 研究结果 PATHFNDR - 1 OLE研究结果 - 从注射SRLs转为每日一次口服PALSONIFY的患者，胰岛素样生长因子1（IGF - 1）水平稳定，OLE基线时IGF - 1为正常上限（ULN）的0.93 ± 0.22倍，第96周为0.81 ± 0.21倍，生长激素（GH）水平也稳定，第96周症状控制稳定，PALSONIFY总体耐受性良好 [6] PATHFNDR - 2 OLE研究结果 - 随机对照阶段接受安慰剂的患者IGF - 1持续降低，第84周较基线平均变化为 - 0.81 × ULN，直接进入OLE阶段的患者有类似降低，随机对照阶段接受PALSONIFY治疗的患者维持控制，研究期间GH、ASD症状评分和垂体肿瘤大小得到持久控制，PALSONIFY总体耐受性良好 [7] 综合研究结果 - ENDO 2025上展示的额外数据显示，与安慰剂相比，接受PALSONIFY治疗的患者肢端肥大症症状负担减轻，从注射SRLs转为PALSONIFY的生化指标受控患者日常症状恶化显著减少 [8] 药物介绍 - PALSONIFY是公司领先的开发候选药物，是首个每日一次口服选择性生长抑素受体2型（SST2）非肽激动剂，已完成肢端肥大症三期临床开发，正处于神经内分泌肿瘤相关类癌综合征的三期临床开发，在肢端肥大症和类癌综合征治疗中显示出良好效果 [9][10] 公司介绍 - 公司是一家临床阶段制药公司，专注内分泌疾病和内分泌相关肿瘤新型疗法的发现、开发和商业化，除PALSONIFY外，Atumelnant正在开发用于先天性肾上腺增生和促肾上腺皮质激素依赖性库欣综合征，公司所有候选药物均为口服小分子新化学实体 [10]

文章核心观点 - 全球商业阶段生物制药公司Rhythm Pharmaceuticals宣布将于2025年7月9日上午8点举行电话会议和网络直播，公布评估bivamelagon治疗获得性下丘脑性肥胖2期试验随机、安慰剂对照部分的 topline 结果 [1] 会议信息 - 公司将于7月9日上午8点举办电话会议和网络直播讨论临床数据，参与者可在此注册电话会议，网络直播将在公司网站投资者关系板块“活动与演示”中提供，存档网络直播将在会议约两小时后在网站提供，至少保留30天 [2] bivamelagon 2期试验情况 - 2期试验是一项随机、安慰剂对照、双盲研究，评估bivamelagon对12岁及以上下丘脑性肥胖患者（N = 28）的安全性、减重、饥饿感和生活质量的影响 [3] - 试验安慰剂对照、随机部分，患者每日口服低（200 mg）、中（400 mg）、高（600 mg）剂量bivamelagon或安慰剂，持续14周，主要终点是治疗14周后体重指数相对于基线的变化，患者可在开放标签扩展部分继续治疗长达52周 [3] 公司概况 - Rhythm是一家商业阶段生物制药公司，致力于改变罕见神经内分泌疾病患者及其家人的生活，总部位于波士顿 [4] - 公司领先资产 IMCIVREE®（setmelanotide）是一种 MC4R 激动剂，获美国FDA批准用于减少成人和2岁及以上儿科患者因巴德-毕德综合征（BBS）或基因确诊的前阿片黑素细胞皮质激素（POMC）、前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 1型（PCSK1）缺乏或瘦素受体（LEPR）缺乏导致的综合征或单基因肥胖的多余体重并长期维持减重效果 [4][5] - 欧盟委员会和英国药品与保健品监管局已批准 setmelanotide 用于治疗成人和2岁及以上儿童与基因确诊的 BBS 或基因确诊的功能丧失双等位基因 POMC（包括 PCSK1）缺乏或双等位基因 LEPR 缺乏相关的肥胖和控制饥饿感 [4][6] - 公司正在推进 setmelanotide 在其他罕见疾病的广泛临床开发计划，以及研究性 MC4R 激动剂 bivamelagon 和 RM - 718，还有用于治疗先天性高胰岛素血症的临床前小分子套件 [4] setmelanotide 适应症 - 在美国，setmelanotide 用于减少成人和2岁及以上儿科患者因 BBS 或 POMC、PCSK1 或 LEPR 缺乏导致的综合征或单基因肥胖的多余体重并长期维持减重效果 [5] - 在欧盟和英国，setmelanotide 用于治疗成人和2岁及以上儿童与基因确诊的 BBS 或功能丧失双等位基因 POMC（包括 PCSK1）缺乏或双等位基因 LEPR 缺乏相关的肥胖和控制饥饿感，应由具有潜在遗传病因肥胖专业知识的医生处方和监督使用 [6] setmelanotide 使用限制 - setmelanotide 不适用于治疗以下情况患者，因其预计无效：疑似 POMC、PCSK1 或 LEPR 缺乏且 POMC、PCSK1 或 LEPR 变异分类为良性或可能良性导致的肥胖；与 BBS 或 POMC、PCSK1 或 LEPR 缺乏无关的其他类型肥胖，包括与其他遗传综合征相关的肥胖和一般（多基因）肥胖 [7][17] setmelanotide 禁忌 - 对 setmelanotide 或 IMCIVREE 中任何辅料有严重超敏反应者禁用，已有严重超敏反应（如过敏反应）报告 [8] setmelanotide 警告和注意事项 - 性唤起障碍：男性出现自发性阴茎勃起，女性出现性不良反应，告知患者可能发生此类事件，指导勃起持续超过4小时的患者寻求紧急医疗救助 [9] - 抑郁和自杀意念：出现抑郁、自杀意念和抑郁情绪，监测患者是否有新发或恶化的抑郁或自杀想法或行为，若患者出现自杀想法或行为，或出现临床显著或持续的抑郁症状，考虑停用 IMCIVREE [10] - 超敏反应：已有严重超敏反应（如过敏反应）报告，若怀疑发生，建议患者立即就医并停用 IMCIVREE [11] - 皮肤色素沉着过度、原有痣变黑和新黑素细胞痣形成：出现全身性或局灶性皮肤色素沉着增加、原有痣变黑、新黑素细胞痣形成和现有黑素细胞痣增大，治疗前进行全身皮肤检查，并在治疗期间定期检查以监测原有和新的色素性病变 [12] - 新生儿和低出生体重婴儿因苯甲醇防腐剂导致严重不良反应风险：IMCIVREE 未获批准用于新生儿或婴儿，使用含苯甲醇防腐剂药物治疗的新生儿和低出生体重婴儿可能发生严重和致命不良反应，包括“喘息综合征” [13] setmelanotide 不良反应 - 最常见不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着过度、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起 [14] setmelanotide 在特殊人群中的使用 - 不建议在母乳喂养时使用 IMCIVREE，若确认怀孕，除非治疗益处超过对胎儿的潜在风险，否则应停用 IMCIVREE [15] 前瞻性声明 - 新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》意义上的前瞻性声明，涉及评估 bivamelagon 治疗获得性下丘脑性肥胖的2期研究、bivamelagon 治疗下丘脑性肥胖的潜力、公司参与即将举行的活动和演示等内容，此类声明受多种风险和不确定性影响 [16] 联系方式 - 公司投资者关系和企业传播主管 David Connolly，电话857 - 264 - 4280，邮箱 dconnolly@rhythmtx.com [19] - 媒体联系人 Layne Litsinger，来自 Real Chemistry，电话(410) 916 - 1035，邮箱 llitsinger@realchemistry.com [19]

文章核心观点 - 公司宣布有三篇摘要被内分泌学会年会接受展示，涉及公司药物在获得性下丘脑肥胖治疗的试验数据及患者访谈情况，同时介绍了公司业务、药物适应症、使用限制、不良反应等信息 [1][2] 会议摘要情况 - 加州大学圣地亚哥分校/拉迪儿童医院的Susan Phillips医生将在7月12日下午2:00 - 2:15 PT进行口头报告，展示公司关键3期TRANSCEND试验中setmelanotide治疗获得性下丘脑肥胖的数据 [2] - 西雅图儿童研究所在7月14日下午12:00 - 1:30 PT展示海报，内容为30名参与3期TRANSCEND试验的美国获得性下丘脑肥胖患者或护理人员的退出访谈 [2] - 哥伦比亚大学的Vidhu Thaker医生在7月12日下午12:15 - 1:45 PT展示海报，内容为bivamelagon治疗获得性下丘脑肥胖的14周2期试验结果 [2] - 会议相关展示资料会后可在https://hcp.rhythmtx.com/publications-presentations/查看 [2] 公司概况 - 公司是商业阶段生物制药公司，致力于改善罕见神经内分泌疾病患者及其家人的生活 [3] - 公司主要资产IMCIVREE（setmelanotide）已获美国FDA、欧盟委员会和英国药品监管机构批准，用于特定类型肥胖治疗 [3] - 公司正在推进setmelanotide在其他罕见病的临床开发项目，以及研究性MC4R激动剂bivamelagon和RM - 718，还有用于治疗先天性高胰岛素血症的临床前小分子药物 [3] - 公司总部位于马萨诸塞州波士顿 [3] 药物适应症 - 在美国，setmelanotide用于2岁及以上患有巴德-毕德综合征（BBS）或特定基因缺陷导致的综合征或单基因肥胖的成人和儿科患者，以减少多余体重并长期维持体重减轻 [4] - 在欧盟和英国，setmelanotide用于治疗经基因确认的BBS或特定基因功能缺失导致的肥胖，并控制相关饥饿感，适用于2岁及以上成人和儿童，且应由有肥胖遗传病因专业知识的医生处方和监督 [5][6] 药物使用限制 - setmelanotide不适用于疑似POMC、PCSK1或LEPR缺陷且相关基因变异分类为良性或可能良性的肥胖，以及与BBS或POMC、PCSK1、LEPR缺陷无关的其他类型肥胖 [15] - 对setmelanotide或IMCIVREE中任何辅料有严重超敏反应的患者禁用 [7] 药物警告和注意事项 - 可能出现性唤起障碍，男性有自发性阴茎勃起，女性有性不良反应，勃起持续超过4小时应寻求紧急医疗帮助 [8] - 可能出现抑郁和自杀意念，需监测患者，出现相关情况考虑停药 [9] - 有严重超敏反应报告，疑似时应及时就医并停药 [10] - 可能出现皮肤色素沉着、原有痣变黑、新黑素细胞痣形成等，治疗前和治疗期间应定期进行全身皮肤检查 [11] - IMCIVREE未获批准用于新生儿或婴儿，含苯甲醇防腐剂可能导致严重和致命不良反应 [12] 药物不良反应 - 最常见不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起 [13] 特定人群用药 - 不建议母乳喂养时使用IMCIVREE，确认怀孕时除非治疗益处大于对胎儿潜在风险，否则应停药 [14]

文章核心观点 2025年6月10日Crinetics Pharmaceuticals公司董事会薪酬委员会根据2021年激励计划向20名新非高管员工授予非合格股票期权和限制性股票单位奖励 [1] 公司股权奖励情况 - 授予20名新非高管员工可购买总计74,000股普通股的非合格股票期权和总计48,850个限制性股票单位奖励 [1] - 股票期权行使价为每股33.08美元等于2025年6月10日公司普通股收盘价 股票期权股份四年内归属25%在归属起始日一周年归属其余在36个月内等额归属 [2] - 限制性股票单位四年内按年等额归属从归属起始日一周年开始 [2] 公司业务情况 - 公司是临床阶段制药公司专注内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的新型疗法的发现、开发和商业化 [3] - 主要开发候选药物paltusotine是首个每日一次口服选择性生长抑素受体2型非肽激动剂正针对肢端肥大症和神经内分泌肿瘤相关类癌综合征进行临床开发 [3] - atumelnant正在开发用于先天性肾上腺增生症和促肾上腺皮质激素依赖性库欣综合征 [3] - 公司所有候选药物均为口服小分子新化学实体来自内部药物发现工作还包括针对多种内分泌疾病的发现项目 [3]

文章核心观点 - 公司将在2025年美国临床内分泌学会年会上展示两项摘要，研究显示候选药物帕图索汀对肢端肥大症有治疗效果，阿图美南特对相关综合征有研究数据，这些研究强化了药物改善治疗标准的潜力 [1][2][3] 公司会议安排 - 公司将在2025年5月15 - 17日于佛罗里达州奥兰多举行的美国临床内分泌学会年会上展示两项摘要，另有两项摘要将在会后发表于学会增刊 [1][2] - 公司赞助了一场名为“应对肢端肥大症管理的复杂性与挑战”的产品展示会，邀请了多位专家分享见解 [3] 研究成果 帕图索汀治疗肢端肥大症 - 三项临床试验的事后分析显示，帕图索汀能为未接受过手术的肢端肥大症患者提供快速且持续的胰岛素样生长因子1（IGF - 1）控制，包括基线时生化指标未得到控制的患者；在PATHFNDR - 1试验中四分之三患者、PATHFNDR - 2试验中所有四名患者实现IGF - 1正常化；3期试验患者达到IGF - 1 ≤1.0x ULN，在ACROBAT Advance试验中中位IGF - 1在24个月内保持稳定，结果表明其可能成为不适合或不愿手术患者的一线药物 [4] 肢端肥大症症状负担 - 一项为期三个月的每日症状日记研究中，接受长效注射用生长抑素类似物奥曲肽和兰瑞肽治疗的患者有32%的时间出现症状加重；较高的症状负担与生活质量下降、急诊利用率增加和治疗满意度降低相关，研究强调需要能更稳定控制症状的治疗方法 [5] 肢端肥大症现实治疗模式 - 回顾性分析发现，54%的肢端肥大症患者在随访期间停止治疗，只有20%的患者继续使用初始治疗；更换治疗方案的患者住院率、急诊就诊率和医疗成本显著更高，数据凸显了对当前注射疗法的不满以及进一步研究疗法对患者结局影响的必要性 [7] 阿图美南特治疗库欣综合征 - 阿图美南特2a期研究数据显示，下午5点前给予生理剂量氢化可的松不会影响早晨或睡前尿游离皮质醇水平，支持在监测期间继续使用氢化可的松，简化患者疾病管理 [8] 药物介绍 帕图索汀 - 公司的主要开发候选药物，是首个每日一次口服、选择性靶向生长抑素2型受体（SST2）的非肽激动剂，已完成肢端肥大症的3期临床试验，正在进行与神经内分泌肿瘤相关的类癌综合征的3期临床试验；旨在为控制肢端肥大症和类癌综合征提供每日一次的口服选择；3期研究中，它能维持从每月注射药物转换过来的肢端肥大症患者的IGF - 1水平和症状控制，快速降低未接受过药物治疗患者的IGF - 1水平和症状负担；类癌综合征2期研究结果显示能快速且持续减少潮红发作和排便频率 [10] 阿图美南特 - 公司的第二个研究性化合物，是首个每日一次口服的促肾上腺皮质激素（ACTH）受体拮抗剂，选择性作用于肾上腺的黑皮质素2型受体（MC2R）；临床前模型显示对MC2R有强结合亲和力，能抑制ACTH控制的肾上腺糖皮质激素和雄激素；12周2期研究显示，能在不同人群中快速、大幅且持续地显著降低先天性肾上腺皮质增生症相关生物标志物，目前正在开发用于先天性肾上腺皮质增生症和ACTH依赖性库欣综合征 [11] 公司概况 - 公司是一家临床阶段制药公司，专注于内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的新型疗法的发现、开发和商业化；所有候选药物均为口服小分子新化学实体，源于内部药物发现工作，还有针对多种内分泌疾病的发现项目 [12]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度收入40万美元，2024年同期为60万美元，收入基于与日本合作伙伴SKK的帕图索汀许可安排收到款项的摊销，为非现金收入 [40] - 2025年第一季度研发费用7620万美元，较2024年同期增长43%，排除折旧、摊销和基于股票的薪酬后为6440万美元，增长主要因人员增加、制造成本上升和外部服务成本提高以推进临床项目和扩大临床前产品组合，预计本季度研发支出将逐季增加 [40][41] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用3550万美元，较2024年同期增长71%，排除折旧、摊销和基于股票的薪酬后为2620万美元，增长主要因支持正在进行的项目和帕图索汀的商业发布计划，预计本季度销售、一般和行政投资将逐季增加 [41] - 截至2025年3月31日的三个月，经营活动使用现金8850万美元，2024年同期为5290万美元，2025年预计经营活动使用现金在3.4亿至3.8亿美元之间，约60%的增长归因于研发投资，其余归因于销售、一般和行政费用 [42] - 2025年第一季度末，公司拥有约13亿美元现金、现金等价物和投资，预计这些资金可支持公司运营至2029年，若礼来行使收购放射性药物公司的选择权，公司可能额外获得高达2.5亿美元 [42][43] 各条业务线数据和关键指标变化 帕图索汀（Paltusotine） - 公司预计今年推出首款产品帕图索汀，有望为肢端肥大症患者带来显著改善，监管方面与FDA的互动进展顺利，预计9月获批并推出 [8][10] - 公司在为帕图索汀的推出做准备，包括建立基础设施、提高医疗专业人员和患者的认知度、与支付方沟通等，预计初期会有较大的市场接受度，将在6 - 9个月内与支付方完成医保目录审查流程 [13][23] 阿多美奈（Adomelnet） - 公司在成人先天性肾上腺增生症（CAH）患者中开展的阿多美奈II期研究增加了第四队列，进行探索性分析，评估80毫克晨服与之前队列晚服的效果，并允许减少糖皮质激素用量 [27] - 成人CAH患者的III期研究基于II期研究的强劲顶线结果设计，旨在为患者提供新的治疗范式，主要终点是将雄激素水平控制在正常上限以下且糖皮质激素用量达到生理水平的参与者比例，预计为CAH患者带来潜在的新治疗选择 [28][29] 其他管线项目 - 公司非肽药物偶联物（NDC）平台的首个候选药物9682获得了研究性新药（IND）批准，正在研究用于SST2阳性肿瘤，包括神经内分泌肿瘤（NETs），以补充帕图索汀在类癌综合征方面的适应症 [35] - TSH拮抗剂的IND启用研究按预期进行，SST3激动剂候选药物也在推进中，PTH拮抗剂候选药物的临床前开发被另一个预期表现更好的候选药物取代，该新候选药物正在进行IND启用研究，计划明年完成 [35][36] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 公司在为帕图索汀在美国的推出做准备，预计初期会有较大的市场接受度，将在6 - 9个月内与支付方完成医保目录审查流程 [23] 欧洲市场 - 公司收到了帕图索汀在欧洲的营销申请受理通知，正在为在德国的推出做准备，欧洲市场患者更集中在卓越中心，公司将制定市场准入策略并与相关方进行讨论 [68][69] 拉丁美洲市场 - 公司认为拉丁美洲存在较高的未满足需求和较低的患者识别率，考虑将巴西作为扩张国家，在肢端肥大症研究中已从巴西招募了30名患者，与当地中心建立了良好关系 [70] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司的核心使命是改善患者生活，转变严重未满足需求领域的治疗范式，致力于成为一家全面整合的全球商业组织，目前专注于帕图索汀的预期商业发布，并推进强大的产品线 [7][8] - 公司计划在2025年及以后实现临床、监管和商业方面的优先目标，包括帕图索汀的批准和推出，以及推进产品线的发展 [45] 行业竞争 - 目前肢端肥大症的治疗主要依赖注射用生长抑素类似物（SRLs），存在长期滴定时间长、注射不正确、症状控制不一致等问题，导致患者成本较高，帕图索汀的每日口服给药方式有望提供更安全、高效、易于给药的治疗选择，满足市场的未满足需求 [18][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司创始人兼首席执行官R. Scott Struthers表示公司从未如此强大，战略定位有利于长期可持续增长，拥有强大的资产负债表，能够继续投资产品线、支持潜在的产品推出，并抓住机会提升投资组合的价值 [7][9] - 首席财务官Tobin Schilke认为公司财务状况良好，强大的资产负债表使公司能够实现近期里程碑，包括帕图索汀的预期批准和推出，并同时推进产品线的发展 [42][43] 其他重要信息 - 公司将于6月26日举行研发日活动，详细介绍早期产品线，包括9682在SST2表达肿瘤和帕图索汀在类癌综合征方面的应用，以及TSH拮抗剂和SST3激动剂的进展 [36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：CAH III期研究创新主要终点的设定依据以及第四队列是否有数据 - 主要终点的研究设计具有很高的效力，能够检测治疗组和安慰剂组之间的统计学显著差异，阿多美奈有望实现该终点；第四队列正在招募中，目前无法确定数据公布时间，该主要终点更适合描述为复合终点而非共同主要终点 [48][49] 问题2：CALM CAH研究设计是否得到FDA完全认可，若试验成功希望获得的适应症声明，以及获批CAH需要进行的试验数量 - 研究方案是根据FDA和其他卫生当局的意见制定的，他们了解最终的研究设计；目前难以确定适应症声明，公司希望开发一种能够治疗CAH疾病本身的药物，仅需糖皮质激素用于预防肾上腺功能不全，这可能导致适应症授予方式略有不同 [53][54] 问题3：CAH III期研究主要终点在32周单点测试而非多点平均的理由，以及A4变异性导致非应答者的风险 - 应答者分析通常在单点时间进行，而非多点平均；生化标志物存在一定变异性，但该疾病状态下A4的变异性相对较小，有信心该化合物能够实现复合主要终点的两个组成部分，预期结果与安慰剂有明显差异 [58][59] 问题4：第四队列研究晨服与晚服的理由 - 晨服可能对患者更方便，公司希望探索这种给药时间的选择，为患者提供更多选择；同时考虑到CAH患者生理节律的影响，确保药物给药时间与生理节律的关系不会产生显著影响 [61][62] 问题5：帕图索汀在欧洲和拉丁美洲的推出策略，以及这些地区患者分布和治疗差异 - 公司对欧洲市场的营销申请获批感到兴奋，正在为德国的推出做准备，欧洲市场患者更集中在卓越中心；拉丁美洲存在较高的未满足需求和较低的患者识别率，公司考虑将巴西作为扩张国家，在肢端肥大症研究中已从巴西招募了30名患者，与当地中心建立了良好关系，公司将逐步进行地理扩张 [68][70][71] 问题6：9682项目的试验设计和预期了解的信息，以及试验中的安全问题 - 公司将在6月的研发日活动中分享更多关于9682项目的信息，该试验将采用标准的剂量递增设计方案，在治疗患者时会有额外的安全保障和参数关注 [74][75] 问题7：CAH III期研究中糖皮质激素减少的指导原则和对研究变异性的信心 - 研究设计旨在尽可能接近现实世界中研究者减少糖皮质激素的操作，给予研究者足够的时间和自由度来决定减少糖皮质激素的增量，协议中设置了一些关于增量限制的一般指导原则，但主要由研究者根据患者情况决定 [79] 问题8：公司对不断变化的监管环境的看法以及对罕见病领域的潜在影响 - 公司与FDA的CDER部门合作，目前在所有项目上进展正常，未看到监管环境变化对公司项目产生明显影响，公司大多数项目为罕见病项目，目前未发现差异 [82] 问题9：帕图索汀的定价考虑、近期最惠国待遇（MFN）定价动态对策略的影响，以及药物的生产地 - 帕图索汀的价值主张得到了支付方的认可，包括起效快、效果持久、使用方便等优点，但目前不评论价格，正在进行市场研究和与支付方的咨询委员会讨论；目前未看到近期定价动态对策略的影响，但会密切关注，尤其是考虑到约40%的患者参加了医疗保险和医疗补助计划；药物的最终片剂在美国制造和包装，前体和原料药来自欧洲和印度 [86][87][88] 问题10：CAH长期扩展研究的入组和随访情况，以及向投资者提供更新所需的临界数量 - 入组工作正在进行中，当达到临界数量时，将在科学会议上公布数据，目前无法评论具体数字和时间，长期扩展研究有助于评估化合物在更现实环境中的表现 [91] 问题11：CAH研究新主要终点是否保留与Clinecerfont相同的主要终点以备用，以及是否可以使用该终点进行FDA批准 - 新主要终点是为阿多美奈专门设计的，旨在为CAH患者提供更好的治疗选择，由于患者群体不同，不能使用与Clinecerfont相同的终点；研究设置了一系列次要终点，主要终点是获得FDA批准的必要条件，不能更改 [93][94][95] 问题12：CAH研究的入组标准与CANALYST研究的比较，以及儿科计划的剂量探索和终点设定 - 成人试验的入组标准旨在涵盖比之前PrinectaPlan试验更广泛的患者群体；儿科计划的设计是一个无缝的过程，II期部分将指导III期部分，不计划进行单独的试验；治疗目标是使糖皮质激素和A4水平正常化，与成人CAH研究的目标相同 [101][107][108] 问题13：CAH III期研究中糖皮质激素减少是否为强制性，以及对主要终点的影响 - 对于糖皮质激素水平较高的患者，协议要求在特定的预定义访视时减少剂量，研究者需根据患者耐受性和安全性进行个体化调整，这些剂量减少是预期的，并将受到密切监测，以实现主要终点和临床目标 [112][113] 问题14：基于PATHFINDER 2，帕图索汀是否会有支付方的阶梯治疗要求 - 目前与支付方的讨论未预计会有阶梯治疗要求，支付方主要依据药品标签进行预先授权，这对公司来说是一个积极的信号 [115][116]

文章核心观点 公司处于发展关键阶段，在临床、监管和商业方面势头强劲，有望推进创新疗法改善内分泌疾病患者生活，虽面临挑战但财务基础稳健 [3] 公司概况 - 临床阶段制药公司，专注内分泌疾病和相关肿瘤新药研发、开发和商业化 [2][9] - 主要候选药物有用于肢端肥大症和类癌综合征的paltusotine，用于先天性肾上腺增生症和库欣综合征的atumelnant等 [9] 第一季度财务亮点 - 2025年第一季度营收0.4百万美元，低于2024年同期的0.6百万美元，主要来自paltusotine许可协议 [10] - 研发费用76.2百万美元，高于2024年同期的53.3百万美元，主要因人员、制造和外部服务成本增加 [10] - 销售、一般和行政费用35.5百万美元，高于2024年同期的20.8百万美元，主要因人员和外部服务成本增加 [10] - 净亏损96.8百万美元，高于2024年同期的66.9百万美元 [10] - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和投资总计13亿美元，低于2024年12月31日的14亿美元，预计资金可支撑到2029年 [1][10] 近期亮点 - paltusotine新药申请与FDA审查进展顺利，推出患者支持服务平台和教育网站，MAA获EMA验证，有望2026年上半年获批，还获孤儿药认定 [5][6] - atumelnant治疗先天性肾上腺增生症的2期研究结果积极，已启动开放标签扩展研究 [6] - CRN09682获IND批准，将开展1/2期剂量递增研究 [6] 关键即将到来的里程碑 - 2025年9月25日为paltusotine治疗肢端肥大症NDA的FDA PDUFA目标行动日期 [1][5] - 2025年6月26日举行研发日，分享早期管线策略和数据 [1][10] - 2025年下半年启动paltusotine治疗类癌综合征的3期试验 [10] - 2025年下半年启动成人CAH的CALM - CAH 3期研究和儿科2/3期研究 [10] - 2025年下半年启动atumelnant治疗ACTH依赖性库欣综合征的2/3期研究 [10] - TSH拮抗剂IND启用活动按计划进行，SST3激动剂开发持续推进 [10] - 临床前开发的PTH拮抗剂候选药物更换，新候选药物IND启用研究预计明年完成 [10]