文章核心观点 Acumen Pharmaceuticals在2026年阿尔茨海默病和帕金森病及相关神经系统疾病国际会议上公布了其阿尔茨海默病候选药物sabirnetug（ACU193）的最新研究进展，这些进展通过增强脑部递送、新型生物标志物评估和高选择性抗体开发三个关键领域，旨在解决阿尔茨海默病药物开发中的核心挑战[1][2] 公司研发策略与进展 - 公司采取综合研发策略，旨在解决阿尔茨海默病药物开发在递送、测量、时机和选择性方面的关键限制[2] - 与JCR Pharmaceuticals合作开发增强脑部递送技术，利用靶向转铁蛋白受体的双特异性抗体，旨在提高sabirnetug穿越血脑屏障的生物利用度[1][2][3] - 使用NULISAseq™ CNS疾病面板技术评估新型生物标志物，该技术可测量127种与疾病病理相关的蛋白质，以更好地监测中枢神经系统治疗反应[1][4] - 致力于开发高选择性抗体，旨在特异性靶向有毒的淀粉样蛋白β寡聚体，同时避免与丰度高出7,000倍以上的非毒性单体形式结合[1][5] 候选药物sabirnetug（ACU193）详情 - sabirnetug是一种人源化单克隆抗体，选择性靶向可溶性淀粉样蛋白β寡聚体，这是一种高毒性和致病性的Aβ形式[8] - 该药物已获得美国FDA针对早期阿尔茨海默病治疗的快速通道资格，目前正处于II期临床试验阶段[8] - 除了静脉注射剂型，公司还在研究使用Halozyme专有ENHANZE®给药技术的皮下注射剂型[10] 临床研究数据与发现 - 增强脑部递送研究：在阿尔茨海默病小鼠模型中，利用靶向小鼠转铁蛋白受体的抗体片段构建的三种双特异性抗体，经2 mg/kg静脉注射后，证实EBD™技术能增加sabirnetug的脑部暴露量，同时保持其对AβO的靶向结合选择性[3] - 生物标志物研究：I期INTERCEPT-AD研究显示，短期给予sabirnetug后，在关键阿尔茨海默病生物标志物（如pTau217/Aβ42比值、Aβ1-38和GFAP）中观察到治疗相关变化，NULISAseq™结果与成熟临床平台（Lumipulse®和ELISA）结果高度一致[4] - 高选择性抗体开发：研究鉴定出三种新型抗AβO单克隆抗体，其中ACU234对寡聚体相较于单体的选择性（亲和力）高出约21,000倍，并在体外和体内模型中证实其能与疾病相关的AβO结合[5][6] 关键临床试验ALTITUDE-AD（II期）状态 - ALTITUDE-AD是一项于2024年启动的II期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估sabirnetug（每四周输注一次）与安慰剂相比，在延缓早期阿尔茨海默病患者认知和功能衰退方面的疗效和安全性[9] - 该研究已在位于美国、加拿大、欧盟和英国的多个研究中心招募了542名早期阿尔茨海默病患者（因AD导致的轻度认知障碍或轻度痴呆）[9] - 顶线结果预计在2026年底公布[9] 合作伙伴与技术平台 - 与JCR Pharmaceuticals合作，利用其经过临床验证的J-Brain Cargo®平台技术，该技术靶向转铁蛋白受体以促进脑部摄取，首个基于该技术的药物IZCARGO已在日本获批[3][11] - JCR Pharmaceuticals是一家全球专业制药公司，拥有50年历史，业务遍及日本、美国、欧洲和拉丁美洲[12][13]