核心观点 - Viking Therapeutics的VK2735在维持剂量研究中显示，参与者从每周给药转为隔周或每月给药后，仍能保留大部分初始减重效果，支持该药物在肥胖治疗中的灵活给药潜力 [1] 研究设计与执行 - 研究纳入180名BMI≥30且无其他合并症的成人，随机分配至11个治疗组 [2] - 在21周诱导期，患者接受每周15mg至22.5mg的皮下VK2735或安慰剂，随后进入12周维持期，包括每周、隔周、每月或安慰剂给药方案 [2] - CEO Brian Lian表示该研究旨在评估低频维持方案下的安全性、耐受性、药代动力学和探索性减重指标 [3] - 结果将指导计划中的VANQUISH扩展研究的剂量选择，预计于2026年底或2027年初启动 [3] 诱导期减重效果 - 第21周，每周VK2735给药产生的减重幅度约为16%至19%，而安慰剂约为0% [4] - 所有VK2735剂量组从第4周起与安慰剂分离，各剂量组与安慰剂相比的p值均小于0.0001 [4] - 在合并的VK2735治疗组中，98%的参与者实现至少5%减重，90%实现至少10%减重，65%实现至少15%减重，32%实现至少20%减重 [9] - 相比之下，13%的安慰剂参与者实现至少5%减重，无人达到10%、15%或20%的减重阈值 [4] - 持续接受17.5mg每周剂量至第33周的参与者，从基线减重21.7%，或安慰剂调整后减重22%，且未观察到平台期 [5] 维持期减重保留效果 - 从每周给药转为隔周VK2735治疗的参与者，第33周初始减重保留比例平均为83%至97%，而转为安慰剂的保留比例为61%，p值低于0.01 [6] - 转为每月给药的参与者，初始减重保留比例平均为82%至90%，安慰剂组为61%，p值低于0.01 [7] - Lian表示维持方案对部分参与者实现了高达85%的剂量减少，同时仍显示出维持效果 [8] - 公司尚未选择扩展研究的剂量，正在等待FDA对剂量选择和频率的反馈 [8] 耐受性与安全性 - 诱导期因不良事件导致的停药率较低 [9] - 胃肠道不良事件（包括恶心、呕吐、腹泻和便秘）总体与之前的II期VENTURE研究一致，尽管维持研究采用了更快的两周滴定方案 [10] - 在隔周和每月维持期，治疗相关不良事件和胃肠道事件总体较低，与安慰剂无显著差异 [11] - Lian表示研究结果支持VK2735的药代动力学特征（包括延长半衰期）可提供给药灵活性 [11] 行业专家观点 - 肥胖协会前主席Dr Lou Aronne表示，低频给药可能有助于提高治疗持续性，这对长期体重管理很重要 [12] - 他同时提醒，与其他疗法的比较有限，因为这是一项较小的早期研究，而非大型III期试验 [12] 后续开发计划 - Viking正在进行两项皮下VK2735的III期试验：VANQUISH-1（肥胖成人）和VANQUISH-2（肥胖合并2型糖尿病成人），预计2027年出结果 [13] - 公司还计划启动两项口服VK2735的III期研究，设计上与皮下VANQUISH试验对应 [13] - 当前结果为初步顶线数据，公司尚未收到或全面评估所有研究数据，最终结果预计今年晚些时候公布 [14] 公司背景 - Viking Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，专注于代谢和内分泌疾病疗法开发 [15] - 研究项目针对肥胖、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、血脂异常及其他涉及激素调节和代谢的疾病 [15] - 主要项目VK2735是一种GLP-1/GIP双受体激动剂，正在开发注射和口服制剂用于肥胖及相关代谢疾病 [16]

核心观点 - Viking Therapeutics的GLP-1/GIP双激动剂VK2735在维持期研究中取得积极结果，证明了多种维持给药方案的可行性，包括每月和隔周给药，并展现出优异的耐受性 [1][2] 诱导期疗效数据 - 在21周诱导期，VK2735各剂量组（15.0 mg、17.5 mg、20.0 mg、22.5 mg）体重下降约16%至19%，而安慰剂组约为0%（p<0.0001） [4] - 诱导期体重下降呈渐进性，各队列均未观察到平台期 [4] - 在21周时，VK2735联合治疗组中实现5%、10%、15%和20%体重下降的参与者比例分别为98%、90%、65%和32%，安慰剂组分别为13%、0%、0%和0%（p<0.01） [5] - 探索性对照组在33周每周给药后，从基线体重下降约22%，且未观察到平台期 [5][15] - 各剂量组平均基线体重分别为：安慰剂组100.0 kg、15 mg组108.4 kg、17.5 mg组95.9 kg、20 mg组101.9 kg、22.5 mg组103.0 kg [7] - 各剂量组平均体重变化百分比分别为：安慰剂组-0.1%、15 mg组-16.3%、17.5 mg组-17.8%、20 mg组-18.7%、22.5 mg组-17.1% [7] 维持期疗效数据 - 转为隔周给药后，参与者维持了高达97%的诱导期平均体重下降，而安慰剂组为61%（p<0.0001） [10] - 转为隔周给药后，从每周给药转为隔周给药后4周即观察到与安慰剂组的分离 [10] - 转为每月给药后，参与者成功维持了高达90%的诱导期平均体重下降，而安慰剂组为61%（p=0.0002） [12] - 转为每月给药后，从每周给药转为每月给药后4周即观察到与安慰剂组的分离 [12] - 隔周给药各亚组维持的体重下降百分比：17.5 mg每周转5.0 mg隔周组83%、15.0 mg每周转7.5 mg隔周组90%、17.5 mg每周转10.0 mg隔周组97% [10] - 每月给药各亚组维持的体重下降百分比：17.5 mg每周转10 mg每月组82%、17.5 mg每周转15 mg每月组84%、17.5 mg每周转17.5 mg每月组86%、20 mg每周转20 mg每月组85%、22.5 mg每周转22.5 mg每月组85% [14] - 探索性对照组（继续每周17.5 mg给药）在33周时显示平均体重下降21.7%，而安慰剂组体重增加0.3%（p<0.0001） [15] 安全性与耐受性 - 维持期给药期间，胃肠道不良事件发生率与安慰剂组相似 [1][16] - 维持期和诱导期的停药率（包括因不良事件停药）均较低 [16] - 诱导期仅1名参与者（1%）因不良事件停用VK2735 [26] - 尽管采用加速的2周滴定方案，恶心、呕吐、便秘和腹泻等常见胃肠道不良事件发生率与之前采用3周滴定步骤的2期研究相似 [26] - 在VK2735联合治疗组中，胃肠道相关不良事件发生率较低且随时间推移而下降 [26] - 隔周给药维持期，VK2735联合组（n=37）中恶心发生率为5%，呕吐为3%，腹泻为5%，便秘为0% [18][19][20][21] - 每月给药维持期，VK2735联合组（n=66）中恶心发生率为4.5%，呕吐为8%，腹泻为5%，便秘为3% [23][24][25][29] 研究设计与背景 - 该维持期研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入约180名肥胖成人（BMI 30 kg/m²） [27] - 所有参与者先接受每周皮下注射VK2735或安慰剂21周，随后转为每月、隔周或每周维持给药方案或安慰剂，持续12周 [27] - 研究目标包括评估安全性、耐受性和药代动力学特征，探索性终点包括从基线及从第21周到第33周的体重变化 [27] - VK2735正在开发皮下注射和口服两种剂型，用于治疗肥胖等代谢紊乱 [1] - 公司计划在即将进行的第二部分研究中探索口服维持给药方案 [1] - VK2735目前正在针对肥胖进行3期临床研究 [32] - 公司还推进其他肥胖项目，包括VK3019（淀粉样蛋白受体激动剂）、VK2809（口服甲状腺激素受体β激动剂）和VK0214（用于X-连锁肾上腺脑白质营养不良） [32] 行业意义与专家观点 - 公司CEO Brian Lian博士认为，这些结果证明了VK2735独特的半衰期和药代动力学特征，可实现新的减重维持方法 [2] - 灵活的给药方案将为患者和医生提供改善长期治疗依从性和持续体重管理的新选择 [2] - 肥胖治疗领域专家Louis Aronne博士指出，维持75%或以上减重效果的心血管代谢益处日益明确，这些结果支持通过每月或隔周给药维持该减重幅度 [3]