公司核心动态 - REGENXBIO宣布其治疗Hunter综合征（MPS II）的基因疗法RGX-121（clemidsogene lanparvovec）的监管更新，美国FDA因在CAMPSIITE®研究中5名参与者发现无症状脊柱MRI异常而对该疗法实施临床暂停，公司预计短期内不会重新提交RGX-121的生物制品许可申请（BLA）[1] - 公司总裁兼CEO Curran Simpson表示，这些发现是独特且仅限于Hunter综合征项目，需要更长期的随访和额外数据分析来评估RGX-121的获益-风险特征，公司仍专注于Duchenne和视网膜疾病候选药物，这些药物使用不同的衣壳和给药途径，近期催化剂包括计划本季度提交Duchenne BLA以及第四季度湿性AMD关键性顶线数据公布[2] - 所有5名参与者在临床上表现良好，在神经认知和神经行为评估中显示出整体稳定至改善，这些发现是通过公司几个月前实施的扩展MRI监测计划发现的，该计划是在RGX-111相关临床暂停后实施的，增强监测包括脑部和脊柱MRI，在5名接受脑池内或脑室内RGX-121治疗约3至6年的参与者脊柱MRI中发现了无症状的小结节或小囊性肿块，研究者认为这些发现非严重，放射科医生认为它们可能是良性的，没有临床或病理学证据确认脊柱MRI发现的性质或因果关系，脑部MRI未发现任何脑结节或肿块[2] - 由于脊柱MRI在MPS的临床实践或试验中通常不进行，因此该患者群体中此类无症状发现的潜在患病率和临床意义未知，研究者计划仅通过定期影像学继续观察这些患者[3] - 巴西医学遗传学教授Roberto Giugliani博士认为，对于这种超罕见疾病，影像学自然史有限，像这样的无症状、可能良性的发现可能是Hunter综合征全身影响所固有的，他对这些患者表现良好且保持无症状感到欣慰[4] - 公司及其合作伙伴NS Pharma正在评估额外的患者影像学和更长期的随访数据，并将把FDA的反馈（包括一旦收到的完整临床暂停函）纳入RGX-121的下一步计划[4] 疾病背景 - MPS II（Hunter综合征）是一种罕见的X连锁隐性遗传病，由溶酶体酶I2S缺乏导致组织中糖胺聚糖（GAGs）（包括硫酸乙酰肝素（HS））积累，最终导致细胞、组织和器官功能障碍（包括中枢神经系统），全球约有2,000名患者被诊断患有MPS II，全球每年有超过500名婴儿出生时患有该病，大多数MPS II患者患有严重形式的疾病，早期发育里程碑可能达到，但发育迟缓在18至24个月时明显，CSF HS是MPS II患者的关键疾病生物标志物，其定量二糖中D2S6已被证明与神经认知表现相关，突显其作为疾病严重程度和治疗反应的临床相关生物标志物的作用[5] 疗法介绍 - RGX-121是一种一次性研究性基因疗法，用于治疗患有MPS II的男孩，旨在将艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）基因递送至中枢神经系统（CNS），在CNS细胞内递送IDS基因可提供超越血脑屏障的永久性分泌型艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（I2S）蛋白来源，允许CNS细胞的长期交叉校正，RGX-121表达的蛋白在结构上与正常I2S相同[6] - RGX-121已获得美国FDA的孤儿药、罕见儿科疾病、快速通道和再生医学先进疗法（RMAT）认定，以及欧洲药品管理局的先进治疗医药产品（ATMP）分类[7] 公司概况 - REGENXBIO是一家生物技术公司，自2009年成立以来一直致力于通过基因疗法的治愈潜力改善生活，是AAV基因疗法领域的先驱，公司正在推进针对罕见病和视网膜疾病的后期管线，包括治疗Duchenne的RGX-202、与AbbVie合作治疗湿性AMD和糖尿病视网膜病变的surabogene lomparvovec（ABBV-RGX-314）、治疗MPS II的RGX-121以及治疗MPS I的RGX-111（均与Nippon Shinyaku合作），已有数千名患者接受了REGENXBIO的AAV平台治疗，包括接受诺华ZOLGENSMA®的患者[8]