文章核心观点 - Lexicon Pharmaceuticals公司宣布其临床前数据验证了ACSL5可作为肥胖和慢性体重管理的药物靶点 这支持了其研究药物LX9851的临床开发 该药物是一种首创的非肠促胰岛素口服小分子ACSL5抑制剂 公司认为LX9851凭借其新颖机制、口服给药方式、强效临床前结果以及单药或联合应用的潜力 有望在肥胖和代谢疾病治疗领域占据独特地位[1][3] 关于LX9851 (研究药物) - LX9851是一种首创的非肠促胰岛素口服小分子ACSL5抑制剂 用于治疗肥胖及相关心脏代谢疾病[5] - 其作用靶点ACSL5是一种在脂质代谢中起关键作用的酶[2] - 临床前数据显示 在饮食诱导肥胖的小鼠中口服强效小分子ACSL5抑制剂可观察到与基因敲除类似的有利代谢特征[4] - 公司已研究LX9851作为单药疗法以及与GLP-1激动剂(如司美格鲁肽)联合应用的药理学[5] - 2025年3月 公司与诺和诺德就LX9851签订了独家全球许可协议[2] 临床前研究发现 - 与携带ACSL5基因的小鼠相比 ACSL5基因敲除小鼠的体脂、甘油三酯、总胆固醇和血糖水平更低 同时瘦体重得以保持[4] - 当喂食高脂肪饮食时 ACSL5基因敲除小鼠的体重和体脂更低 同时能维持其瘦体重[4] - 机制研究表明 观察到的有利代谢特征是通过激活回肠制动机制实现的 该机制可延迟胃排空并减少食物消耗[4] 关于Lexicon Pharmaceuticals (公司) - Lexicon是一家生物制药公司 致力于开发改变患者生活的创新药物[6] - 通过其独特的基因组学靶点发现平台Genome5000™ 公司科学家研究了近5000个基因的作用和功能 并确定了超过100个在一系列疾病中具有重要治疗潜力的蛋白质靶点[6] - 公司已将多种药物推向市场 并拥有一系列有前景的候选药物管线 涵盖心力衰竭、神经性疼痛、肥胖、心脏病、糖尿病等领域的发现及临床和临床前开发[6]