文章核心观点 - 生物制药公司GENFIT公布了其候选药物GNS561与MEK抑制剂联合治疗KRAS突变型胆管癌的1b期临床试验的积极初步数据 数据显示在所有可评估患者中均观察到疾病稳定 并在部分患者中观察到肿瘤缩小 这为这一难治性癌症提供了潜在的新治疗选择 [1][6] 临床试验背景与设计 - 胆管癌是一种罕见且侵袭性强的胆道癌症 通常在晚期确诊 当前治疗方案有限且预后不良 晚期患者的5年生存率仅为5%至15% [2][9] - GNS561是一种靶向PPT1的研究性小分子药物 通过抑制自噬和导致溶酶体功能障碍来破坏癌细胞的生存机制 [2] - 正在进行的1b期研究旨在评估GNS561与MEK抑制剂曲美替尼联合用于既往接受过一线或二线标准治疗失败的晚期KRAS突变胆管癌患者的安全性、耐受性并确定2期推荐剂量 [2] 初步疗效数据 - 对9名基线时有可测量疾病的患者进行了分析 其中4名患者完成了第6周的肿瘤评估 [3] - 联合疗法在所有4名可评估患者中均实现了疾病稳定 这些患者在先前的治疗中均出现了疾病进展 [6][7] - 在一个患者亚组中观察到了肿瘤缩小 最佳反应显示肿瘤缩小了20% 接近部分缓解的阈值 [7] 安全性数据与试验进展 - 迄今为止未达到剂量限制性毒性 这使得能够招募第三个患者队列 [6] - 1b期剂量递增将按计划继续进行 以确认活性信号 新患者队列的数据预计在2026年第一季度获得 [8] - 2期推荐剂量预计在2026年上半年确定 2期试验计划于2026年下半年启动 [6][8] 临床意义与专家评论 - 在既往接受过多线治疗、治疗选择有限的晚期患者群体中实现疾病控制和肿瘤缩小 是抗肿瘤活性的重要信号 [3] - 项目主要研究者评论道 在MEK抑制剂单药疗效有限的情况下 这种同时靶向自噬和MAPK信号通路的联合策略早期显示出益处 为继续评估提供了依据 [5] - 公司首席执行官表示 这些早期结果表明对于治疗选择有限的患者具有潜在突破意义 并承诺快速推进该项目的开发 [5] 公司及药物背景 - GENFIT是一家专注于改善罕见且危及生命的肝病患者生活的生物制药公司 其研发管线还包括急性慢性肝衰竭、尿素循环障碍等疾病 [12] - GNS561是一类首创的研究性溶酶体靶向剂 具有新颖的作用机制 与MEK抑制剂联用可靶向癌细胞生存和增殖的关键互补通路 [10] - 公司于2021年获得了GNS561在胆管癌领域于美国、加拿大和欧洲的独家开发和商业化权益 并于2025年初从Genoscience Pharma收购了该药物的完整知识产权 [10] - GENFIT在肝病领域拥有超过20年的研发经验 其药物elafibranor已于2024年在美国、欧盟和英国获得加速批准 用于治疗原发性胆汁性胆管炎 并在多个国家上市 [12]