文章核心观点 - 和黄医药与阿斯利康联合开发的赛沃替尼与奥希替尼组合疗法 其针对特定非小细胞肺癌患者群体的SACHI III期临床试验结果在《柳叶刀》发表 证实了该疗法在解决EGFR-TKI耐药问题上的显著疗效 该组合已于2025年6月在中国获批上市 [1][2][3] 关于SACHI III期临床试验结果 - **试验设计与终点**：SACHI试验是一项III期研究 评估赛沃替尼联合奥希替尼对比化疗 用于治疗一线EGFR-TKI治疗后进展、伴有MET扩增的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者 试验在2025年1月中期分析中已达到预设的无进展生存期主要终点并停止入组 [4] - **无进展生存期数据**：在意向治疗人群中 研究者评估的中位无进展生存期为8.2个月 显著优于化疗组的4.5个月 风险比为0.34 独立评审委员会评估的中位无进展生存期为7.2个月对比4.2个月 风险比为0.40 [4] - **其他疗效指标**：研究者评估的客观缓解率为58% 高于化疗组的34% 疾病控制率为89%对比67% 中位缓解持续时间为8.4个月对比3.2个月 [5] - **总生存期数据**：中期分析时总生存期数据尚未成熟 成熟度分别为37%和43% 在中位随访17.7个月时 联合疗法组中位总生存期为22.9个月 化疗组为17.7个月 风险比为0.84 考虑到化疗组有52%的患者在疾病进展后接受了后续MET抑制剂治疗 经交叉调整后的总生存期获益更为显著 风险比范围在0.24至0.62之间 [5] - **亚组分析**：在未接受过第三代EGFR-TKI治疗的亚组中 研究者评估的中位无进展生存期为9.8个月对比5.4个月 风险比0.34 在接受过第三代EGFR-TKI治疗的亚组中 研究者评估的中位无进展生存期为6.9个月对比3.0个月 风险比0.32 [6] - **安全性数据**：赛沃替尼联合奥希替尼的安全性可耐受 未观察到新的安全信号 3级或以上治疗相关不良事件发生率为57% 与化疗组57%的发生率相当 常见的≥3级不良事件包括中性粒细胞计数下降、白细胞计数下降和贫血 [7] 关于相关药物与背景 - **赛沃替尼**：是一种口服、强效、高选择性的MET酪氨酸激酶抑制剂 由阿斯利康与和黄医药联合开发并由阿斯利康商业化 它通过阻断MET通路的异常激活发挥作用 [2][9] - **奥希替尼**：是一种第三代不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂 已在全球用于治疗超过一百万患者 [12] - **药物已获批情况**：赛沃替尼已在中国获批用于治疗伴有MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者 是中国首个获批的选择性MET抑制剂 此外 赛沃替尼联合奥希替尼已于2025年6月在中国获批用于治疗EGFR突变阳性、MET扩增且在EGFR-TKI治疗后进展的非鳞状非小细胞肺癌患者 [10] - **疾病背景**：肺癌是癌症死亡的主要原因 约占所有癌症死亡的五分之一 其中80-85%为非小细胞肺癌 约75%的非小细胞肺癌患者在确诊时已为晚期 在亚洲 高达40-50%的非小细胞肺癌患者存在EGFR突变 MET扩增是EGFR-TKI治疗产生获得性耐药的关键机制之一 [8] 关于联合疗法的开发布局与市场潜力 - **开发战略意义**：该联合疗法代表了一种有前景的、无需化疗的口服治疗策略 旨在解决EGFR突变非小细胞肺癌的耐药机制 [16] - **目标患者群体规模**：在接受第三代EGFR-TKI治疗后进展的患者中 约15-50%会出现MET异常 [17] - **全球临床开发计划**： - **SAFFRON试验**：一项全球III期试验 评估该联合疗法对比化疗 用于治疗奥希替尼治疗后进展的EGFR突变、MET过表达和/或扩增的非小细胞肺癌患者 该试验已获得美国FDA快速通道资格 并于2025年10月完成患者入组 [19] - **SANOVO试验**：一项在中国进行的III期试验 评估该联合疗法对比奥希替尼单药 用于治疗既往未接受过治疗的EGFR突变且MET过表达的非小细胞肺癌患者 已于2025年8月完成患者入组 [20] - **既往研究支持**：SAVANNAH II期单臂研究在2025年欧洲肺癌大会上展示的数据显示了高且持久的客观缓解率 这些积极结果推动了包括SACHI、SAFFRON和SANOVO在内的多项随机III期试验的启动 [17] 关于公司信息 - **和黄医药**：是一家处于商业化阶段的创新型生物制药公司 致力于癌症和免疫性疾病靶向疗法及免疫疗法的发现、全球开发和商业化 公司已有三款药物在中国上市 其中首款药物也在美国、欧洲和日本等地获批 [21]