公司核心产品与临床进展 - Atossa Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发针对肿瘤学及其他存在显著未满足临床需求领域的创新疗法[1][7] - 公司的主要候选产品是(Z)-endoxifen，这是一种强效的选择性雌激素受体调节剂/降解剂，目前正在多个临床环境中进行开发[7][8] - (Z)-endoxifen是他莫昔芬的活性代谢物，其专有的口服制剂显示出与他莫昔芬不同的良好安全性特征和药理学特性，包括ER靶向效应和PKC抑制作用[4][8] 最新研究数据发布 - 公司于2026年7月18日至20日在加拿大温哥华举行的AACR罕见癌症研究特别会议上，以海报形式展示了关于(Z)-endoxifen治疗McCune-Albright综合征的作用机制数据[1] - 海报标题为“通过(Z)-Endoxifen双重调节雌激素受体和PKC信号：针对McCune-Albright综合征中雌激素驱动病理的机制驱动治疗策略”，由Sandra Hammer博士展示[1][2] - 该研究支持(Z)-endoxifen在治疗McCune-Albright综合征相关外周性性早熟中具有双重作用机制：阻断自主雌激素产生下游的ER介导转录，并抑制PKC-/AKT相关的增殖和细胞周期信号传导[3][4] 产品作用机制与潜力 - 临床前分析使用ER阳性MCF7细胞中的加权基因表达特征，并整合已发表的磷酸化蛋白质组学和RNA-seq数据集，以评估对PKC和AKT信号通路的调节作用[4] - 分析发现了一个共享的雌激素反应基因网络，并显示(Z)-endoxifen显著下调了细胞周期进展程序，包括G2M检查点和E2F靶点，同时调节雌激素反应通路[4] - 整合已发表的机制数据进一步证明，(Z)-endoxifen靶向PKC-1，促进其去磷酸化和降解，并抑制PMA诱导的PKC-1和AKT磷酸化[5] 目标疾病领域与市场机会 - McCune-Albright综合征是一种由GNAS基因激活突变引起的极其罕见的遗传性疾病，可导致自主雌激素产生和慢性雌激素受体激活[4][6] - 该疾病在儿科患者中常表现为促性腺激素非依赖性性早熟，尤其是在女性中，目前有效的治疗选择有限，凸显了对新治疗方法的迫切需求[4][6] - 激活的GNAS改变是多种肿瘤中公认的致癌驱动因素，这使得McCune-Albright综合征成为一个与罕见肿瘤生物学高度相关的慢性增殖信号传导的遗传定义模型[4] 公司战略与知识产权 - 公司首席执行官Steven C. Quay博士指出，这些数据支持(Z)-endoxifen作为一种差异化的、机制驱动的候选药物，可能同时调节雌激素受体生物学和PKC/AKT相关的细胞周期信号传导，这一发现与多种肿瘤类型直接相关[5] - Atossa的(Z)-endoxifen项目得到了不断增长的全球知识产权组合的支持，包括多项最近发布的美国专利和全球众多待决申请[9]