**会议纪要关键要点总结** **涉及的行业与公司** * 行业：生物技术 特别是细胞治疗领域 专注于同种异体CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法[1][3] * 公司：Allogene Therapeutics (NasdaqGS: ALLO) 一家开发同种异体CAR-T疗法的生物技术公司[1] **核心观点与论据：自身免疫疾病项目 (ALLO-329)** * **差异化机制**：ALLO-329是一种靶向CD19和CD70的双靶点CAR-T疗法 旨在无需或减少淋巴细胞清除（lymphodepletion）[5][6] * **靶点优势**：CD70在活化的淋巴细胞（B细胞 T细胞 抗原呈递细胞）上表达 使其能够靶向更多参与自身免疫病理的细胞类型 可能带来更持久和广泛的疗效[6][7] * **同种异体优势**：作为"现货"（off-the-shelf）产品 无需患者个体化制造 可立即使用 避免了白细胞分离术等复杂管理问题[4] * **临床试验设计**：I期RESOLUTION试验针对风湿性疾病（狼疮 狼疮性肾炎 炎症性肌病 硬皮病）采用剂量递增设计 并设有两个平行队列（低剂量淋巴细胞清除 vs 无淋巴细胞清除）[10][11][12] * **数据预期**：初步概念验证数据预计在2026年上半年公布 将包括生物标志物（如CAR-T细胞动力学 B细胞耗竭 自身抗体 CPK酶水平）和早期临床改善迹象[21][22][23] * **生产与成本**：公司拥有生产能力并将生产成本降至生物制剂水平[4] **核心观点与论据：肿瘤项目 (ALPHA3)** * **研究设计**：ALPHA3是一项注册性研究 针对一线R-CHOP化疗后微小残留病（MRD）阳性的大B细胞淋巴瘤患者 比较单次输注cemacel与观察标准护理[33][34] * **核心理念**：通过清除MRD来预防疾病复发 研究显示MRD阴性可显著降低复发风险[34] * **研究进展**：患者筛选和入组处于最高水平 研究者对研究设计热情高 研究已扩展至美国以外地区（韩国 澳大利亚）以加速入组[29][30][41] * **数据预期与标准**：中期分析计划于2026年上半年进行 基于每组约12名患者 将比较两组的MRD转化率 预期约30%的转化率差异将支持关键性研究的继续推进[34][40][44] * **外部验证**：引用Invigor 011研究（膀胱癌）作为概念验证 该研究显示MRD转化率差异约11%即可转化为显著临床获益 支持了ALPHA3的研究理念[35][36][37] **其他重要内容** * **Dagger技术信心**：对减少淋巴细胞清除的信心来源于临床前模型 以及ALLO-316（靶向CD70的CAR-T 用于肾细胞癌）的临床经验 该研究显示约三分之一患者应答且应答持久[13][14][15] * **自身免疫与肿瘤治疗理念差异**：在自身免疫疾病中 细胞疗法的目标是"命中即走" 暂时性耗竭细胞以重置免疫系统 而非永久清除[16][17] * **临床试验入组**：ALLO-329的I期研究主要在学术中心进行 研究者兴趣高 公司对入组持乐观态度[19][20] * **ALLO-329的淋巴细胞清除决策**：决策将基于临床结果 对于标准治疗较少的疾病（如肌炎 硬皮病）可能保留淋巴细胞清除 而对于竞争激烈的疾病（如狼疮）则倾向于无淋巴细胞清除方案以优化安全性[26][27]